简介

遗传性痉挛性截瘫简介

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP) 由Seeligmuller(1874)首先报道,是以双下肢进行性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征的综合征,临床表现以缓慢进展痉挛性截瘫为主,症状多样,多数学者将其归于遗传性共济失调范畴,约占后者发病总数的1/4。

基本知识

医保疾病: 是

患病比例:0.001%

易感人群: 无特殊人群

传染方式:无传染性

并发症:多重肺部感染 褥疮

治疗常识

就诊科室:外科 神经外科 内科 神经内科 康复医学科 康复科

治疗方式:手术治疗 康复治疗 支持性治疗

治疗周期:2-5年

治愈率:20-30%

温馨提示

避免近亲结婚,推行遗传咨询,携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

病因

遗传性痉挛性截瘫病因

常染色体显性遗传(25%):

常染色体显性遗传与染色体2p,8q,14q和15q有关,SPG4致病基因位于2p2l-24,是CAG重复动态突变,蛋白产物spastin蛋白与转染细胞微管相连引起长轴微管细胞骨架调控受损,最为常见,且与痴呆有关,2p常见变异临床表现差异显著。

常染色体隐性遗传(25%):

常染色体隐性遗传与8p,15q和16q有关,15q最常见,SPG5,SPG7和Sjögren-Larsson综合征分别定位于8p12-13,16q24.3和17p11.2;SPG5和Sjögren-Larsson综合征的基因产物分别为paraplegin和FAIDH,SPG5基因突变形式有缺失和插入,paraplegin蛋白是线粒体内膜的金属蛋白酶,与16q变异有关,已证实患者存在氧化磷酸化缺陷。

X连锁隐性遗传(5%):

X连锁隐性遗传少见,SPG1致病基因定位于Xq28,基因产物为细胞黏附分子L1(CAM-L1),已发现致病性突变包括点突变(Ile179Ser,Gly370Arg)和3,26,28号外显子小缺失;SPG2致病基因Xq21-22,基因产物为含脂质蛋白(PLP),已发现5种致病性点突变(His139Tyr,Trp144Term,Ser169Phe,Ile186Thr,Phe236Ser)。

发病机制

目前仅有少量病理研究,主要见于常染色体显性遗传的单纯型,其主要的病理改变为最长的上行和下行的神经传导束轴突变性,包括支配下肢的皮质脊髓束,薄束,少量楔束,脊髓小脑束,胸髓较重,变性轴突的神经细胞仍然保留,脊髓前角细胞可有少量缺失,后根神经节及后根,周围神经正常,无脱髓鞘性改变,基底核,小脑,脑干,视神经也常受累。

paraplegin基因突变所致SPG7患者肌活检可发现蓬毛样红纤维(RRF)。

预防

遗传性痉挛性截瘫预防

神经系统遗传病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要,预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询,携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

并发症

遗传性痉挛性截瘫并发症 并发症 多重肺部感染褥疮

应注意长期卧床导致的肺部感染,褥疮等。

症状

遗传性痉挛性截瘫症状 常见症状 外伤性低位截瘫 易跌倒 不自主运动 肌张力减低 腱反射亢进 视力障碍 尿失禁 耳聋 共济失调 痴呆

本病以缓慢进行性双下肢痉挛性无力为主要特征,多在儿童或青春期发病,男性略多,临床上可分2型:

1.单纯型 较多见,仅表现痉挛性截瘫,患者病初感觉双下肢僵硬,走路易跌倒,上楼困难,可见剪刀步态,双下肢肌张力增高,腱反射亢进和病理征等,如儿童期起病可见弓形足畸形,伴腓肠肌缩短(假性挛缩),患儿只能用足尖走路,双腿发育落后而较细,随着病情进展双上肢出现锥体束征,感觉和自主神经功能一般正常,有报道足部精细感觉可缺失,有的患者双手僵硬,动作笨拙,轻度构音障碍。

2.变异型 痉挛性截瘫伴其他损害,构成各种综合征。

(1)HSP伴脊髓小脑和眼部症状(Ferguson-Critchley综合征):30~40岁出现脊髓小脑共济失调表现,双腿痉挛性肌无力,可有双下肢远端深感觉减退,伴视神经萎缩,复视,水平性眼球震颤,侧向及垂直注视受限和构音障碍等,颇似多发性硬化,可在一个家族几代中出现,可伴锥体外系症状,如四肢僵硬,面无表情,前冲步态和不自主运动等。

(2)HSP伴锥体外系体征:如静止性震颤,帕金森样肌强直,肌张力减低性舌运动和手足徐动症等,最常见帕金森综合征伴痉挛性无力和锥体束征。

(3)HSP伴视神经萎缩(Behr综合征):通常合并小脑体征也称为视神经萎缩-共济失调综合征,为常染色体隐性遗传,10岁前逐渐出现视力下降,眼底视盘颞侧苍白,乳头黄斑束萎缩,合并双下肢痉挛,腭裂,言语不清,远端肌萎缩,畸形足,共济失调和脑积水等,完全型常于20岁前死亡,顿挫型寿命可正常,仅视力轻度下降。

(4)HSP伴黄斑变性(Kjellin综合征):约25岁发病,痉挛性无力伴双手和腿部小肌肉进行性萎缩,精神发育迟滞和中心性视网膜变性等;合并眼肌麻痹称为Barnard-Scholz综合征。

(5)HSP伴精神发育迟滞或痴呆:又称鱼鳞癣样红皮症-痉挛性截瘫-精神发育迟滞(Sjögren-Larsson)综合征,为常染色体隐性遗传,幼儿期发病或生后不久出现颈,腋窝,肘窝,下腹部及腹股沟等皮肤弥漫性潮红和增厚,随后皮肤角化脱屑,呈暗红色鳞癣,痉挛性截瘫或四肢瘫(下肢重),常伴假性延髓性麻痹,癫痫大发作或小发作,手足徐动,轻至重度精神发育迟滞等;1/3的病例视网膜黄斑色素变性导致视力障碍,可见视神经萎缩或视神经炎,但不失明;患儿身材矮小,牙釉质发育不全,指(趾)生长不整齐,预后不良,多在发病不久死亡,罕有存活至儿童期。

(6)HSP伴多发性神经病:表现感觉运动性多发性神经病伴皮质脊髓束病变体征,儿童或青少年期起病,至成年早期不能行走时病变才停止进展,腓肠神经活检呈典型增生性多发性神经病。

(7)HSP伴远端肌萎缩(Tyorer综合征):为常染色体隐性遗传,儿童早期发病,伴手部肌萎缩,继之出现下肢痉挛或挛缩,身材短小,轻度小脑症状,手指徐动和耳聋等,部分病例不自主苦笑,构音障碍,至20~30岁仍不能走路。

(8)HSP伴早老性痴呆(Mast综合征):11~20岁发病,表现爆发性语言,面具脸,手足徐动和共济失调等。

(9)Charlevoix-Sageunay综合征:多在幼儿发病,表现痉挛性截瘫,共济失调,智力低下,二尖瓣脱垂,双手肌萎缩和尿失禁等。

检查

遗传性痉挛性截瘫的检查

本病血,尿,便,脑脊液常规化验均正常。

1.CT与MRI可能有脊髓变细,萎缩。

2.由于脊髓后索损害,下肢皮层体感诱发电位异常,潜伏期延长,波幅降低,提示神经传导速度减慢。

诊断鉴别

遗传性痉挛性截瘫诊断鉴别

根据家族史,儿童期(少数20~30岁)发病,缓慢进行性双下肢痉挛性截瘫,剪刀步态,伴视神经萎缩,锥体外系症状,共济失调,肌萎缩,痴呆和皮肤病变等诊断。

本病须与Arnold-Chiari畸形,多发性硬化,脑性瘫痪,遗传性运动神经元病,多系统萎缩,小脑性共济失调,亚急性联合变性,脊髓压迫症等鉴别。

治疗

遗传性痉挛性截瘫治疗 治疗概述

就诊科室:外科 神经外科 内科 神经内科 康复医学科 康复科

治疗方式:手术治疗 康复治疗 支持性治疗

治疗周期:2-5年

治愈率:20-30%


(一)治疗   

本病迄今为止尚无有效的预防和治疗方法,也无延缓其发展进程的方法。主要采取对症治疗,左旋多巴、巴氯芬可减轻症状,理疗和适当运动也有帮助。   

(二)预后   

病情缓慢进展,最终卧床不起,因合并其他疾病而死亡。

护理

遗传性痉挛性截瘫护理

鼓励患者树立战胜疾病的信心,调动病人的主观积极性,保持乐观精神,避免紧张情绪。注意保持充足的睡眠,避免过度劳累,注意劳逸结合,注意生活的规律性。