Pediatrická běžná variabilita imunodeficience

Úvod

Úvod do běžné variability imunodeficience u dětí

Běžná variabilní imunodeficience, běžná variantní imunodeficience (CVID), je běžná hypogamaglobulinémie, dříve známá jako získaná (nebo dospělá, s pozdním nástupem) nízká gama globulin. Krev. Pro skupinu různých příčin ovlivňují hlavně PID syntézy protilátek.

Základní znalosti

Podíl nemoci: 0,005%

Vnímaví lidé: děti

Způsob infekce: neinfekční

Komplikace: hemolytická anémie, trombocytopenická purpura neutropenie

Patogen

Pediatrická společná variabilita etiologie imunodeficience

(1) Příčiny onemocnění

1. Možné molekulárně genetické mechanismy CVID Ačkoli většina dětí s CVID jsou ojedinělé případy, některé případy mají rodinnou anamnézu, zejména u pacientů se selektivním deficitem IgA. Předpokládá se, že CVID a selektivní deficit IgA jsou způsobeny Mutace nebo delece jednoho nebo několika genů je pouze nejasná.

(1) Šestý pár chromozomů: deficit genu genu C4A pro MHCIII a často mají zvláštní polymorfismus genu HLA nebo TNF-a; polymorfismus místa MHCII DQ souvisí s onemocněním, může být jeho kandidátním genomem.

(2) 9. pár chromozomů: Gen PAX5 kóduje aktivační protein specifický pro B buňky (BSAP), který ovlivňuje třídu imunoglobulinů, inaktivace tohoto genu může způsobit defekty v myších imunoglobulinech a neexistují žádná data, která by naznačovala, že jsou způsobeni i lidé. Nemoc.

(3) CVID se může objevit při 18. chromozomové deleci.

2. Defekty B buněk.

3. Defekty T lymfocytů Mnoho CVID úzce souvisí s defekty funkce T lymfocytů, včetně pomocných B lymfocytů T nebo přímé inhibice B lymfocytů, 25% až 30% případů zvýšení CD8 + T lymfocytů nebo CD4 + T Snížené množství buněk, poměr CD4 / CD8 T lymfocytů se snížil, více než 1/3 pacientů se zvýšenými sérovými IL-4, IL-6, neopterinem a rozpustnými molekulami CD8, hladiny IL-10 se mohou snižovat, přibližně 40% pacientů s T buňkami exprimuje CD40 Ligand (CD40L, gp39) je významně down-regulován a může souviset s jeho patogenezí.

(dvě) patogeneze

1. Mechanismus patogeneze způsobující hypoglykémii není zcela objasněn. Většina vědců se domnívá, že nemoc je skupinou klinických syndromů s odlišnou etiologií. Existuje několik možností:

(1) Nedostatek funkce Th: Počet a funkce B lymfocytů z periferní krve u většiny pacientů s CVID nejsou neobvyklé, ale počet a funkce Th jsou nízké a je nemožné poskytnout pomocné informace B lymfocytům, takže konečná diferenciace B lymfocytů je blokována a Th sekrece těchto pacientů je IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-y, růstový faktor B buněk (BCGF) a diferenciační faktor B buněk (BCDF) byly významně nedostatečné a exprese CD40L byla u jednotlivých pacientů snížena.

(2) Deficit funkce B lymfocytů: počet B lymfocytů klesá, proliferativní odpověď je nízká a nemůže se diferencovat na plazmatické buňky produkující Ig. V několika případech mohou existovat plazmatické buňky, ale také postrádá schopnost syntetizovat a vylučovat Ig a počet a funkce T lymfocytů jsou normální. Vnitřní defekty v buňkách znemožňují vylučování imunoglobulinů nebo vylučují pouze IgM a nemohou přejít na IgG. Přesný mechanismus dysfunkce B buněk je nejasný.

(3) Hyperfunkce Ts: malý počet pacientů s hyperfunkcí Ts inhibuje proces diferenciace B buněk.

(4) Protilátky proti B-buňkám: Velmi málo pacientů má ve svém séru protilátky proti B-buňkám, což může být důvodem pro inhibici diferenciace B-buněk.

Genetický základ nemoci je nejasný, z nichž většina je sporadickým případem, ale členové rodiny často trpí nedostatkem podtypu IgA a / nebo IgG a autoimunitními onemocněními. Pacienti s CVID mají často HLA-DR3, HLA-B8 a komplotyp. Antigeny SCOI, zatímco členové rodiny mají často HLA-DR1, HLA-Bω65, komplotyp SC2, HLA-DR7, HLA-Bω67, komplotyp SC61 a HLA-DR7, HLA-B44 a komplotyp FC31 hemizygoty.

Glykosid Ig u pacientů s CVID se nemůže vázat na molekuly Ig a někteří pacienti mají T lymfocyty inhibující syntézu Ig. Hladina nedostatku sérového Ig není tak vysoká jako u hypogamaglobulinémie spojené s X a počet B lymfocytů v krevním oběhu. Normální nebo snížená okolní lymfoidní tkáň může mít destrukci folikulární struktury, proliferují se retikulární buňky a kortikální folikuly.

2. Patologické změny Patologické změny CVID lze rozdělit do dvou typů:

(1) Typ lymfoidní hyperplazie: častější u pacientů s defekty T buněk.

(2) Dysplazie lymfatických tkání: častější u pacientů s defekty B buněk.

Po obdržení antigenní stimulace postrádají oba typy proliferaci plazmatických buněk.Ověřuje se, že tyto dva typy se mohou projevit také v různých stádiích stejného onemocnění a střevní klky postiženého trávicího traktu jsou atrofovány a zploštěny.

Prevence

Pediatrická běžná variabilita prevence imunodeficience

Etiologie a patogeneze stále nejsou zcela objasněny a neexistují systematická preventivní opatření.

1. Péče o zdraví matek Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy ozářeny, podrobeny určitému chemickému ošetření nebo mají virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit plod. Imunitní systém, zejména v prvním trimestru, může zahrnovat více systémů, včetně imunitního systému, a proto je důležité posílit zdravotní péči o matku, zejména v časném těhotenství. Pokud je to možné, zabránit virovým infekcím, ale také posílit výživu těhotných žen, včasné ošetření některých chronických onemocnění.

2. Genetické poradenství a rodinné průzkumy Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, je užitečné provádět genetické poradenství v případě onemocnění, u nichž byly zjištěny genetické vzorce. Pokud dospělí mají dědičné choroby imunodeficience, budou představovat vývojová rizika svých dětí; Pokud má dítě autozomálně recesivní nebo sexuálně podmíněnou imunodeficienci, sdělte rodičům, že je pravděpodobnější, že bude mít nemoc v příštím dítěti U bezprostředních rodinných příslušníků pacientů s protilátkami nebo nedostatkem komplementu by měly být vyšetřeny protilátky a komplement. Úroveň určující strukturu nemoci rodiny U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je chronická granulomatóza, rodiče, sourozenci a jejich děti, by měla být testována lokalizace. Pokud je pacient nalezen, měl by být v něm. Jejich rodinní příslušníci) jsou vyšetřeni a děti dítěte by měly být pečlivě sledovány na začátku svého narození kvůli jakékoli nemoci.

3. Prenatální diagnostika Některá onemocnění imunodeficience mohou být diagnostikována prenatálně, například kultivovaná enzymatika buněk plodové vody plodové vody může diagnostikovat nedostatek adenosin deaminázy, deficit nukleosidové fosforylázy a některá kombinovaná onemocnění imunodeficience; Imunologický test na krevní buňky může diagnostikovat CGD, X-spojenou ne-gamaglobulinémii, závažné kombinované imunodeficienční onemocnění, a tím zastavit těhotenství, zabránit narození dětí, incidence tohoto onemocnění je relativně vysoká, včasná přesná diagnóza, časná specificita Je důležité léčit a poskytovat genetické poradenství (prenatální diagnostika nebo dokonce intrauterinní léčba).

Komplikace

Poruchy imunodeficience u dětí s běžnou variabilitou Komplikace hemolytická anémie trombocytopenická purpura neutropenie

Opakované bakteriální infekce, jako je opakovaná pneumonie, mohou vést k bronchiektázi, v kombinaci s infekcí centrálního nervového systému, mohou tvořit nekaskulární granulom, mohou být chronickým malabsorpčním syndromem, snadno komplikovaným různými autoimunitními chorobami, hemolytickou anémií, krevními destičkami Snížená purpura, zhoubná anémie, neutropenie, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, dermatomyositida, sklerodermie, chronická aktivní hepatitida, mnohočetná radiculitida, Crohnova choroba a nespecifická Heterotopická chronická ulcerózní kolitida atd. Může být komplikována maligními nádory.

Příznak

Dětská častá variabilita příznaky imunodeficience Časté příznaky Opakující se infekce imunodeficience malabsorpční syndrom splenomegálie vitamín B12 malabsorpční meningitida herpes laktóza intolerance granulomatózní steatorrhea

Rozmanitost, muži i ženy mohou být nemocní, věk nástupu může být v raném dětství, ale častěji ve školním věku nebo dokonce v dospělosti.

1. Časté opakované bakteriální infekce, jako je akutní, chronická sinusitida, zánět středního ucha, faryngitida, bronchitida a pneumonie, mohou způsobit bronchiektázi. Například mykoplazma, Candida, Pneumocystis carinii, herpes simplex a virus herpes zoster mohou také infikovat pacienty s CVID, asi 10% pacientů s infekcemi centrálního nervového systému, jako je chronická hnisavá meningitida a virová encefalitida atd. Závažnost je menší než XLA, často chronická a průběh nemoci přetrvává dlouhou dobu, což může způsobit organické poškození nemocné tkáně, v některých případech se může vytvořit nekaskulární granulom a postiženými částmi jsou plíce, játra, slezina a kůže.

2. Gastrointestinální příznaky zahrnují chronický malabsorpční syndrom, steatorrhea, deficit kyseliny listové a vitaminu B12, nesnášenlivost laktózy, nedostatek disacharidázy, enteropatie se ztrátou proteinů atd. Střevní infekce bičíků je způsobena střevním traktem. Důležitou příčinou příznaků je v některých případech nodulární lymfoidní hyperplázie. Endoskopické vyšetření odhalí mnohočetné lymfoidní folikuly a germinální centra v lamina propria tenkého střeva. Ukazuje, že lamina propria buňky sliznice jsou významně sníženy nebo dokonce chybí.

3. U malého počtu pacientů mohou být lymfatické uzliny a splenomegálie, které lze odlišit od XLA. Lymfatické uzliny břicha mohou být někdy mylně diagnostikovány jako lymfom.

4. Autoimunitní onemocnění a CVID nádoru lze snadno komplikovat řadou autoimunitních onemocnění a výskyt maligních nádorů je také vysoký, incidence je 8,5% až 10%, včetně leukémie, lymfatického retikula, rakoviny žaludku a rakoviny tlustého střeva. .

Přezkoumat

Vyšetření imunitní vady u dětí s běžnou variabilitou

1. Imunoglobulin a reakce protilátek Obsah imunoglobulinu v séru je obecně snížen, ale obecně ne tak nízko, jako je úroveň XLA, většina pacientů s CVID v séru IgG nepřesahuje 300 mg / dl, jednotlivé případy mohou dosáhnout 500 mg / dl, sérové ​​IgM A hladiny IgA jsou také velmi nízké, nedostatek imunitní odpovědi na různé antigenní podněty, sérový homologní titr hemaglutininu je nízký, fágová Φx174 protilátková reakce vykazuje malé množství neutralizačních protilátek, třída protilátek je omezena na IgM, zřídka na konverzi IgG, 2 .B počet buněk Počet B lymfocytů z periferní krve u většiny pacientů s CVID je přibližně normální. V několika případech jsou B buňky sníženy, povrchové markery B buněk jsou normální a B buňky periferní krve jsou nezralé.

3. Počet a funkce T lymfocytů Počet T lymfocytů v periferní krvi je téměř normální, 1/3 případů abnormální podmnožiny T lymfocytů, vykazující zvýšené CD8 T buňky, poměr CD4 / CD8 T lymfocytů se snížil (méně než 1,0), tyto případy Častěji doprovázené slezinou, lymfadenopatií a bronchiektázií, T lymfocyty periferní krve prostřednictvím proliferativní odpovědi indukované mitogenem (PHA) a diferenciační funkce jsou nízké, schopnost produkovat cytokiny je nedostatečná.

Podle stavu bylo vybráno pomocné vyšetření, film na hrudi vykazoval zánět plicní infekce. Při opakovaných infekcích byla pozorována bronchiektáza. U B-ultrazvuku byly pozorovány lymfatické uzliny a splenomegalie. Centrum růstu vlasů; angiografie zažívacího traktu ukazuje hrubé, nerovnoměrné nebo polypoidní obrazy střevní sliznice.

Diagnóza

Diagnostická identifikace běžné imunodeficience variability u dětí

Podle klinických vlastností mohou laboratorní testy a rentgenová endoskopie potvrdit diagnózu.

Vyloučeny by měly být i jiné PID, jako je XLA, syndrom vysokého IgM, SCID a SID s nízkou imunoglobulinemií Kojenci a malé děti se od XLA snadno nerozlišují. Celkový IgID sérového Ig není obecně nižší než 300 mg / dl, periferní krev B. Počet buněk se blíží normálu a klinické příznaky jsou také mírnější než XLA a někdy je obtížné je odlišit od lymfomu.