Familiel thyroidea ikke-medullær karcinom

Introduktion

Introduktion til familiel thyroidea-ikke-medullær karcinom

Nonmedullarythyroidcarcinoma (NMTC) refererer til ondartede tumorer, der stammer fra skjoldbruskkirtelceller, inklusive papillær, follikulær og udifferentieret kræft, der tegner sig for størstedelen af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen, mens medullær thyroideacarcinom Stammer fra skjoldbruskkirtel C-celler. I tidligere forståelser var genetisk disponeret skjoldbruskkirtelkræft hovedsageligt familiær medullær karcinom, mens ikke-medullær karcinom generelt var sporadisk. I 1955 rapporterede Robinson og Orr fra Det Forenede Kongerige først, at et par identiske tvillinger havde ikke-medullær karcinom i skjoldbruskkirtlen. I 1975 rapporterede Nemec et al., At en mor og et barn havde ikke-medullær karcinom i skjoldbruskkirtlen og bestemt kunne udelukke eksponering for stråling og Kendte familiære sygdomme, der har fået udenlandske forskere til at være opmærksomme på undersøgelsen af, om ikke-skjoldbruskkirtlen ikke-medullær karcinom har genetisk prædisposition. I de senere år har der været flere og flere rapporter og studier om familiær ikke-medicinsk thyroideacarcinom (FNMTC). Tilgængelige data har vist, at familiel thyroidea ikke-medullær karcinom som en del af skjoldbruskkirtlen ikke-medullær karcinom har en genetisk disponering og har sin unikke etiologi, patologi og kliniske træk.

Grundlæggende viden

Andelen af ​​sygdom: 0,001% - 0,002% (med arvelig)

Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning

Infektionsmåde: ikke-smitsom

Komplikationer: kræft i skjoldbruskkirtlen

patogen

Familie-skjoldbruskkirtlen, ikke-myelooid karcinom

(1) Årsager til sygdommen

1. Genetiske egenskaber

Hvis FNMTC eksisterer som en uafhængig genetisk sygdom, skal nogle store familier findes hos et stort antal eksisterende patienter.Patientenes familie hjælper ikke kun med at forstå det genetiske mønster for sygdommen, men også forståelsen af ​​årsagen. Kloning af sygdomsgener er blevet stærkt hjulpet. Der er få rapporter om FNMTC-familie i den eksisterende litteratur. I 1980 rapporterede Lote et al. To familier med 11 patienter med papillær thyroideacarcinom. I 1986 identificerede Stoffer et al 22 skjoldbruskkirtelkirtler. Der er 8 familier af papillærkarcinomer. Senere er der rapporter om nogle familier. De fleste af disse rapporter involverer færre patienter, og de fleste af dem involverer kun en eller to generationer. I 1997 rapporterede Burgess et al., At to familier involverede 11 I tilfælde af skjoldbruskkirtel papillær karcinom, mener forfatterne, at dets genetiske mønster er autosomalt dominerende, hvor et af de 25 medlemmer af familien har skjoldbruskkirtel papillær karcinom (hvoraf 6 har struma) og 11 har struma ( Figur 1) gennem undersøgelsen af ​​denne familie fandt det, at der kan være FNMTC patogene gener i kromosom 2q21-regionen, og nogle undersøgelser har fundet, at FNMTC-patienter også har brystkræft og nyreceller. Chancen øges.

Nogle familier i FNMTC hører til en eller anden familiær følsomhed over for flere organer for tumorsygdomme, og deres thyreoidea-tumorer er den vigtigste del eller komponent i læsioner af flere organer af disse sygdomme. Familiel adenomatøs polypose (FAP), Cowden sygdom, Carney-kompleks, McCune-Albright-syndrom og Werner-syndrom, klart i FNMTC Andelen af ​​dem, der hører til de ovenfor kendte genetiske sygdomme, er lille, og den genetiske model og det genetiske grundlag for de fleste FNMTC'er forbliver uklar.

(1) Familiel adenomatøs polypose: Sygdommen er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​et stort antal adenomatøse polypper (normalt mere end 100) i tyktarmen. Det er en autosomal dominerende genetisk sygdom, og kimceller genereres af APC-genet lokaliseret på kromosom 5q21. I 1951 rapporterede Gardner om ekstra-kolonære læsioner, inklusive hudlæsioner såsom osteoblaster og multiple epidermale cyster i kraniet. Senere generationer vil blive omtalt som "Gardner" med en familielignende adenomatøs polypose med ekstraintestinale læsioner. Syndrom ud over de ovennævnte knogle- og hudlæsioner inkluderer almindelige ekstra-forældre læsioner dental misdannelser, øvre fordøjelseskanal polypier eller hamartomer, medfødte nethindepigmentcelle-hyperplasi og thyroidea-læsioner, faktisk 1921 Devic and Bussy Der blev rapporteret om en ekstraintestinal læsion af den intestinale adenomatøse polypose, herunder et tilfælde af "struma." I 1949 rapporterede Crail et tilfælde af familiel adenomatøs polypose med skjoldbruskkirtlen ikke-medullær karcinom, men indtil 1968 rapporterede skjoldbruskkirtlen Forbindelsen mellem kræft og familiel adenomatøs polypose er bredt accepteret. I 1994 viste Harach et al., At familiær adenomatøs polyposis-associeret skjoldbruskkirtelkræft er En unik type thyreoidea follikulær celletumor, hvis genetiske basis er forskellig fra den for familiær adenomatøs polypose og thyreoideacancer, og placeringen af ​​dens genetiske mutation er forskellig fra de to sidstnævnte.

Familiel adenomatøs polypose-skjoldbruskkirtelkræft er mere almindelig hos kvinder, ca. 8 gange mænds og oftere inden for 30 år. Undersøgelser har vist, at kvinder med familiær adenomatøs polypose er 100 gange mere tilbøjelige til at udvikle kræft i skjoldbruskkirtlen end den generelle befolkning. Alderen på 35 år er op til 160 gange. Prognosen for denne sygdom er god. Efter diagnosen kræft i skjoldbruskkirtlen er 5-års og 10-årig overlevelsesrate henholdsvis 90% og 77%. Behandlingssvigt viser ofte lokal gentagelse. Normalt er disse patienter De fleste af de primære læsioner er multicenterede, og omkring en tredjedel af patienterne er til stede med flere tumorer i skjoldbruskkirtlen, som stort set er kvindelige patienter.

(2) Cowden sygdom: også kendt som "multiple hamartoma syndrom", er en autosomal dominerende genetisk sygdom, opkaldt efter den første patient rapporteret af Lloyd og Dennis i 1963, sygdommen og Kromosom 10q22-23 er associeret med kimcellemutationer i tumorundertrykkelsesgenet PTEN. Coltens syge skjoldbruskkirtelknudler er ofte follikulære adenomer, adenomatøse knuder og mikroadenomer og kan også være skjoldbruskkirtlen follikulære carcinomer. Knuderne, der berøres, har ofte en komplet kapsel. I henhold til litteraturen kan 2/3 af patienter med Cowdens sygdom have skjoldbruskkirtelsygdom. Den gennemsnitlige alder på begyndelse er 41 år gammel, kvindelig: mand er 2,7: 1. Den gennemsnitlige alder for begyndelse af ondartede tumorpatienter er højere. Stor tumordiameter er også større end godartede tumorer, som også viser udviklingen af ​​follikulær adenom i skjoldbruskkirtlen til adenocarcinom i denne sygdom.

(3) Karnekompleks: også en autosomal dominerende genetisk sygdom, der er karakteriseret ved pigmentering af hudslimhinden, blå sputum og andre pigmenterede læsioner, kombineret med endokrine eller ikke-endokrine tumorer, sygdommen er placeret på kromosom 17q24 Proteinkinase AR1 regulerer underenhed PRKAR1-genmutation hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom, patienten er yngre og viser flere knogler i skjoldbruskkirtlen, 5 tilfælde rapporteret af Stratakis et al., 1 tilfælde af papillær karcinom, 1 tilfælde af follikel De andre 3 tilfælde var follikulære adenomer.

(4) McCune-A1bright syndrom: kendetegnet ved multiple fibrøs dysplasi, hudlæsioner og høj funktion af endokrine kirtler, der er forbundet med GNAS1-genmutation, som er rapporteret at være forbundet med skjoldbruskkirtelsygdom, inklusive autonom thyroideaadenom Og follikulært adenocarcinom.

(5) Werner-syndrom: på grund af kimcellemutationer i WRN-genet lokaliseret på kromosom 8p11-21, manifesteret som for tidlige aldringsændringer hos unge eller voksne patienter (bilateral grå stær, hvidt hår, hudatrofi osv.), Sygdommen ofte Kombineret med epitel-tumorer, herunder kræft i skjoldbruskkirtlen, sammenlignet med almindelig thyreoidea-kræft, er alder af begyndelse tidligere, andelen af ​​kvinder i køn er lavere, andelen af ​​udifferentieret kræft er højere, og follikulært karcinom er meget mere end papillær karcinom.

2. Grundlaget for molekylær genetik

Med undtagelse af nogle få familiære tumorsyndromer med ikke-medullær carcinoma i skjoldbruskkirtlen vides der lidt om den molekylære genetik af FNMTC, som er den bedste prøve af mulige patogene gener, men som er vanskelig at få på grund af store familier. De fleste af de eksisterende undersøgelser er blevet udført i små familier.De nøjagtige patogene gener af denne sygdom er endnu ikke fundet, men nogle genetiske sygdomme er blevet udelukket. Kraimps et al. Studerede en familie (6 tilfælde af struma). Og 3 tilfælde af papillær thyroideacarcinom fandt, at tumorceller udviste nogle eosinofile ændringer og relateret til TCO (skjoldbruskkirteltumor med celleoxyphilia) -gen, som er placeret på kromosom 19p13.2, og Bevan et al. Fundet i 22 En familie har et TCO-gen associeret med FNMTC. Da mange FNMTC'er er ledsaget af flere goiters, og familiære ikke-toksiske polythyroider er forbundet med et gen lokaliseret til kromosom 14q-regionen, Bignell et al. Ikke-medullær carcinom er ikke forbundet med dette gen. Et andet udelukket gen er RET-pro-oncogen, der omlejrer og sporadisk skjoldbruskkirtel papilla Det er relateret til begyndelsen af ​​kræft, men det har intet at gøre med FNMTC. Selvom familiel adenomatøs polypose ofte kan kombineres med skjoldbruskkirtlen ikke-medullær karcinom, er sidstnævnte ikke relateret til genet APC, der forårsager familiær adenomatoid polypose. Generene er også MNG1, fPTC, PTEN, TSHR og TRKA.

(to) patogenese

FNMTC er for det meste papillær thyroideacarcinom, der tegner sig for ca. 90%. Resten er hovedsageligt eosinofile tumorer. Et par rapporter har rapporteret, at et af de berørte familiemedlemmer lider af anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen, mens andre medlemmer lider af differentieret thyreoideacancer. Kan antyde tumorenes fremskridt, patologiske træk, FNMTC-patologiske fund og sporadiske lignende, men mere involverende skjoldbruskkirtlen bilaterale, multifokale ændringer og celle eosinofile ændringer, Uchino et al fandt, at FNMTC tumorkirtel in vivo Mere spredt løst hår (familie 40,7%; løst hår 28,5%) kombineret med flere godartede struma er mere almindeligt, regional lymfeknude-metastase er relativt mindre, og fjernmetastase er tidligere og mere almindelig, mere speciel Er en familiær adenomatøs polyposis-relateret skjoldbruskkirtelkræft, for det meste lokaliserede læsioner, ofte med intakte kapsler, lokal invasion, tumorkapsel og interstitiel fibrose, tumorceller, der viser nogle og traditionel thyroideacancer Forskellige unikke cellestrukturfunktioner:

1 en unik væksttilstand bestående af en sigte-lignende region, et kort bundt spindelformede celler, en ikke-keratiniseret pladecellevirvel og en hård tumorlignende komponent;

2 Der er ikke noget "glasglas" -lignende kromatin i kernen;

3 "Grantrælignende" vækstmønstre i brystvorten for typisk papillær thyroideacarcinom er sjældne.

Forebyggelse

Familiel thyroidea ikke-medullær karcinomforebyggelse

Familiehistorie antyder, at patienter med FNMTC skal foretage en fysisk undersøgelse af alle familiemedlemmer, der kan være syge, selvom det er uklart, hvor lang tid det tager at undersøge risikopopulationen, men fordi tyreoideacancer er en relativt langsomtvoksende tumor. Det anbefales at foretage en årlig undersøgelse af den farlige population. Hvis skjoldbruskkirtelmassen findes i den fysiske undersøgelse, skal der undersøges yderligere, såsom fin nåleaspirationcytologi, B-ultralydundersøgelse og radionuklidafbildning. Ejendom natur.

Komplikation

Familie-skjoldbruskkirtlen ikke-myeloide karcinomekomplikationer Komplikationer kræft i skjoldbruskkirtlen

Kan kompliceres af kræft i skjoldbruskkirtlen.

Symptom

Familie-skjoldbruskkirtlen ikke-medullær kræftsymptomer Almindelige symptomer Dysfagi Sværhedsgrad i vejrtrækning Nodler heshed Goiter hævelse langsomt

FNMTC tegner sig for ca. 5% af kræft i skjoldbruskkirtlen. Bortset fra sin familiehistorie er der ikke noget specielt klinisk træk, der kan skelne FNMTC fra sporadisk. De fleste af litteraturerne rapporterer, at FNMTC ligner sporadisk i alder, køn og metastase. De kliniske manifestationer er:

1. Der er flere kvindelige patienter end mænd, kvinder: han er ca. 2: 1, og gennemsnitsalderen er omkring 38 år.

2. Skjoldbruskkirtlen knuder er gradvis forstørrede smertefri hals, der ofte findes af patienter eller læger utilsigtet eller under B-ultralydundersøgelser.

3. Patienter har ofte intet åbenlyst ubehag, og tumoren vokser langsomt.

4. Sen fase kan være ledsaget af forskellige grader af heshed, udtalesvanskeligheder, besvær med at synke og åndedrætsbesvær og lokal aggression.

5. Et lille antal patienter kan have en metastatisk masse i nakken, og symptomerne på lungemetastaser er de første manifestationer.

6. Patienter er normalt ikke forbundet med ændringer i skjoldbruskkirtelfunktion, men nogle patienter kan være forbundet med hyperthyreoidisme.

7. Det kan røre ved den karakteristiske skjoldbruskkirtelmasse. Teksturen er generelt hård, kanterne er ofte sløret, og overfladen er ujævn. Hvis den er begrænset til kirtlen, kan tumoren ofte bevæge sig med svale og bevæge sig i kirtlen.

8. Lymfeknude-metastase er mere almindelig i supraclavicular, jugular vene og paratracheal, og nogle få tilfælde kan også have axillær lymfeknude-metastase.

Undersøge

Undersøgelse af ikke-medullær carcinoma i familiel thyroidea

Fin nålaspiration og celleundersøgelse.

Billeddannelsesundersøgelser, såsom B-ultralyd, CT, MR og radionuklidscanning, kan bekræfte tumorens art, og dens diagnostiske betydning svarer til sporadisk kræft i skjoldbruskkirtlen.

Diagnose

Diagnose og diagnose af familiær thyreoidea ikke-medullær karcinom

Familiehistorie

Sygdommen er en delvist overført autosomal dominerende arv. I nogle familier øges andelen af ​​familiemedlemmer, der lider af godartede skjoldbruskkirtelsygdomme (såsom nodular struma), så alle patienter med ikke-medullær kræft i skjoldbruskkirtlen bør være opmærksomme på det. Forståelse af familiehistorie.

2. Kliniske manifestationer

I kliniske manifestationer har FNMTC og differentieret thyreoideacancer ingen signifikant forskel i alder på begyndelse, køn, tumordiameter, lokal invasion, lymfeknudermetastase, thyroiditis osv., Men spredes i tumorkirtler kombineret med flere godartede læsioner og Prognosen og andre aspekter er åbenlyst forskellige.