Antistofimmundefekt sygdom

Introduktion

Introduktion til antistofimmundefekt

Antistofimmundefektlidelser inkluderer en gruppe sygdomme, der er karakteriseret ved antistofproduktion og antistofmangel. Denne gruppe af sygdomme har generelt et fald eller mangel på serumimmunoglobulin.

Grundlæggende viden

Sygdomsforhold: 0,0012%

Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning

Infektionsmåde: ikke-smitsom

Komplikationer: bronchiectasis lungebetændelse meningitis septisk arthritis hepatitis myocarditis splenomegaly thrombocytopenic purpura selektiv IgA-mangel

patogen

Årsagen til antistofimmundefekt

(1) Årsager til sygdommen

Humoral immundeficienssygdomme inkluderer Bruton-immunglobulinmangel, variabel immunoglobulinmangel, selektiv IgA-mangel og selektiv IgM-mangel.

1. Bruton-immunglobulinmangel

Også kendt som medfødt immunoglobulinmangel (medfødt agammaglobulinæmi), medfødt immunoglobulinmangel.

2. Almindelig variabel agammaglobulinæmi

Også kendt som idiopatisk immunoglobulinmangel efter sent, muteret immunoglobulinmangel.

3. Selektiv IgA-mangel

Dette er årsagen til en gruppe diarrédiarré. De fleste mennesker med selektiv IgA-mangel inkluderer børn, og der er autoantistoffer. Autoimmune sygdomme er fælles for disse mennesker.

4. Selektiv IgM-mangel

Det er også årsagen til en række infektioner.

(to) patogenese

Primær immundefekt er en celleimmundefekt-sygdom, hovedsageligt tymisk dysplasi, utilstrækkelig T-cellefunktion eller defekt B-cellefunktion på grund af det lille antal T-celler F.eks. Er Di George-syndrom forårsaget af embryo III, IV. Pharyngeal dysplasi fører til thymisk dysplasi, hypoparathyreoidisme og menneskelig vaskulær misdannelse. I kliniske immunologiske test er antallet af TH-celler lavt, evnen til dannelse af antistof er begrænset, Nezelof-syndrom og nucleosid-phosphorylase-mangel Det er en autosomal recessiv arvelig sygdom, der forårsager tymisk hypoplasi og defekt cellulær immunfunktion.

Den direkte manifestation af humoral immundefekt-sygdom er, at den samlede mængde immunglobulin reduceres, eller typen af ​​immunglobulin er ufuldstændig, eller underklassen af ​​IgG er ufuldstændig, og den samlede mængde kan ikke reduceres væsentligt, men en bestemt type immunglobulin reduceres markant, Bruton Immunoglobulinmangel er et fald i immunoglobulin forårsaget af seksuel recessiv arv. Andre typer immunoglobulin reduceres, og nogle familiehistorie kan også findes. Hos patienter med immunoglobulinmangel har nogle utilstrækkelig B-cellefunktion. Nogle skyldes T-cellefunktionseffekter, eller forholdet mellem TH- og TS-celler er inverteret.

Forebyggelse

Antistofimmundefektforebyggelse

1. Screening og certificering af immunsvigtssygdomme

(1) Undersøgelse af medicinsk historie: At forstå, om moderen havde en rubellainfektion, cytomegalovirusinfektion osv. Under graviditeten, og om hun havde taget medicin, der kan forårsage teratogenicitet.

(2) Begyndelsesalder: Det tidspunkt, hvor barnet først udviklede symptomer på infektion, antallet af infektioner, såsom diarré, purulente pletter på huden osv., Tidspunktet for langsom udvikling, før og efter at babyen blev født 6 måneder før og efter fødslen.

(3) Familiehistorie: Hvis der ikke er nogen teratogen faktor i immunhæmmelsygdommen, ledsages den ofte af en familiehistorie, og nogle ledsages af kønskromosomarv. Hvis der er en patient med denne sygdom i moderslinien, er det nyttigt til diagnose, og nogle er autosomale recessive.

(4) Fysisk undersøgelse: Fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelse kan bevise den tidligere infektion og bronchiektase og dens følgevirkninger. Børnene med immunsvigtssyndrom viser dysplasi sammen. Den kontinuerligt registrerede højde- og vægtkurve kan være tættere og tættere indtil Under den nedre grænse for normalområdet er lymfeknuderne eller mandlerne mindre end normalt, og nogle patienter med cellulært immundefekt syndrom og antistofmangel syndrom kan udvikle lymfadenopati; patienter med ataxia telangiectasia har telangiectasia og Ataxia-manifestationer kombineret med immundefekt kan give patienter med kort lem, dækning af Chédiak-Higashi-syndrom med øje- og hudalbino.

Almindelige infektioner i selektiv antistofmangel syndrom er purulente og luftvejsinfektioner Patogenerne er for det meste staphylococcus, streptococcus, influenza baciller osv., Og patienter med cellulær immundefekt er modtagelige for svampeinfektioner, såsom Candida-infektion, og prognosen for virusinfektioner er dårlig. Såsom mæslinger, lungebetændelse osv.

(5) Laboratorieinspektion:

1 antal blodlegemer: patienter med immunsvigtssygdom, det samlede antal hvide blodlegemer kan reduceres, forholdet mellem neutrofiler og lymfocytter ændres unormalt, normale humane lymfocytter er 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, børn kan være højere, adskilt af lymfocytter Væskeseparerede mononukleære celler ved anvendelse af E-rosettreaktion og EAC-rosetreaktion til identifikation af forholdet mellem T, B-celler eller ved anvendelse af den fluoresceinmærkede antistofmetode til OKT-test, påvisning af T3-positive celler, bestemmelse af andelen af ​​T-celler og på samme tid, T-cellerne af T4- og T8-overfladeantigen blev påvist ved hjælp af en fluoresceinmærket antistofmetode til bestemmelse af forholdet mellem TH og TS, og forholdet mellem TH og TS i en normal person var 1,2 til 1,4: 1.

3 påvisning af immunoglobulin og immunoassay: at tage patientens serum til bestemmelse af immunoglobulin, hovedsageligt måling af IgG og dets underklasseindhold, IgA- og IgM-indhold, og opsamling af spyt for at detektere SIgA-indhold, normalt humant IgG-underklasse γ1, y2 , y3 og y4, den samlede mængde er 600 ~ 1600 mg / 100 ml, gennemsnittet er 1240 mg / 100 ml; serum-IgA-indhold er 200 ~ 500 mg / 100 ml, gennemsnittet er 280 mg / 100 ml; IgM-indhold er 60 ~ 200 mg / 100 ml, gennemsnittet er 120 mg / 100 ml Immunanalysen er at detektere funktionen af ​​patientens antistof. Streptococcal hemolysin titer (anti-O "test) måles ved barnets serum, fordi de fleste af spædbørnene kan inficeres med streptococcus type B efter fødslen, og stivkrampe kan også bruges. Toksoidet (eller fagen? Xl74) administreres til barnet, og produktionen af ​​antitoxin (eller? X174-antistof) undersøges 3 uger senere for at bestemme Ig-effekten, især når der ikke er nogen stor unormal ændring i serumimmunproteinindhold og -arter. De specifikke virkninger af antistoffer skal demonstreres yderligere.

3-celle-immunoassay: Ud over det ovennævnte forhold mellem lymfocytnummer T og B, TH og TS-forholdsundersøgelse kræves også følgende funktionelle tests: T-celletransformationstest, leukocyt-kemotaxistest, fagocytisk fagocytose og baktericid funktionstest, B-celletransformationstest, forskellige cytotoksicitetstest osv. Cellulær immunfunktion in vivo-assay er en funktionel test, der direkte reflekterer immunceller. En forsinket hudhypersensitivitetstest kan anvendes. F.eks. Kan tuberculin (OT) anvendes efter vaccination med BCG. Test eller trichostatin, candida-hudtest, kan også overtrækkes underarmmetoden med dinitrochlorbenzen (eller dinitrofluorbenzen) for at følsomme emnet og derefter kontrollere det efter 2 til 3 uger Hudallergiske reaktioner, intradermale tests af phytohemagglutinin, kan også undersøges for cellulær immunfunktion.

4 Serumkomplementdetektion: Først blev serumets totale komplementaktivitet detekteret, og den hæmolytiske kurve blev bestemt ved sensibilisering af fårrøde blodlegemer med forskellige mængder frisk serum, og derefter blev den totale serumkomplementaktivitet for individet beregnet ifølge formlen.

Det er endvidere også muligt at detektere tilstedeværelsen eller fraværet af hver af komplementkomponenterne Cl til 9, hovedsageligt måling af C3 og C1q.

2. Primære forebyggelsesforanstaltninger mod immunsvigtssygdomme

(1) Forebyggelse af arvelig immundefekt: De genetiske faktorer ved immundefekt tegner sig for en stor andel, især i alvorlige tilfælde. Derfor er der for dem med immundefekt, såsom gentagne episoder med multiple suppuration, ingen åbenlys infektiøs faktordiarré. Ofte bør antibiotika og anti-infektiver administreres. Før ægteskabet skal der udføres immunologisk undersøgelse. Immunlaboratoriet skal bruges til at udføre immunceller, serumimmunfaktorer og beslægtede cytokiner såvel som in vitro og in vivo immunfunktionstest. Inkluderet både mænd og kvinders personlige historie, familiehistorie, deformitet osv. For ganespalte, kan spalte læbe yderligere tjekke funktionen af ​​thymus og thymus; hudblekning bør kontrollere dens forhold til Wiskott-Aldrich syndrom.

(2) Forebyggelse af teratogene babyers immundefekt: For at undgå immundefekt forårsaget af føtal teratogenicitet, ud over den tidligere personlige historie, familiehistorie, misdannelser osv. Hos fosterforældrene, er det nødvendigt at undgå moderens rubellavirus under graviditet. Infektion med cytomegalovirus, forhindre brug af medikamenter med teratogen tendens, forhindre skadelige stråler, såsom gammastråler, røntgenbestråling osv. Ved prænatal undersøgelse er det nødvendigt at være opmærksom på, om fosteret er deformeret eller ej, og det deformerede barn kan afbryde graviditeten.

(3) Forebyggelse af sekundær immundefekt: styrke fysisk træning, opretholde fysisk og mental sundhed, forhindre overdreven træthed og underernæring, aktivt behandle infektionssygdomme, der kan føre til immundefekt, og korrekt bruge terapeutiske lægemidler, immunsuppressiva eller immunmodulatorer; Den manglende immunfaktor tilføjes for at sikre normal immunfunktion.

3. Sekundære forebyggende foranstaltninger mod immunsvigtssygdomme

Når man mistænker for at være en immundefektforstyrrelse, skal en diagnose stilles så hurtigt som muligt, og immuniseringslaboratoriet skal inspiceres. Hvis barnet skal diagnosticeres med infektion og fysisk udvikling, skal man forhindre alvorlig infektion efter 6 måneder.

(1) Anti-infektion: Anti-infektionsbehandling og anti-infektion ren miljøisolering, hvilket reducerer interpersonel kontakt.

(2) Infusion af ikke-specifikke immunfaktorer: spædbørn kan infunderes med moders blod og normalt humant plasma. For svær cellulær immundefekt bør helblod ikke importeres for at forhindre graft-mod-vært-sygdom (GVHD).

(3) Supplering af specifikke immunfaktorer: tilskud til immunoglobulin er effektiv til anti-infektion af humoral immundefekt, og immunoglobulin-infusion er generelt 50 mg / kg kropsvægt pr. Uge eller 2 uger. Bemærk én gang, dosis kan fordobles.

(4) Knoglemarvstransplantation eller føtal levercelletransplantation: Denne metode har været en succes med at forhindre infektion hos patienter med alvorlig kombineret immundefekt sygdom. Nøglen til dens succes er nøjagtigheden af ​​histokompatibilitet. Ellers forekommer GVHD, og ​​prognosen er dårlig.

(5) Fostertymuskirteltransplantation: Transplantation af 4 til 6 måneders føtal thymus hos patienter med Di George-syndrom kan forårsage, at barnets immunfunktion er normal eller forbedret inden for 1 til 3 uger. Denne transplantation eksisterer stadig. Faren for GVHD.

(6) Andre behandlingsformer: Behandlingen af ​​visse cellulære immunfunktionsdefekter med thymosin (sulin) er med succes rapporteret.Det kan forbedre lymfocytten in vitro, mange genstande forbedres, og serumimmunoglobulinkoncentrationen forbedres også. Forøget transferfaktorbehandling af Wiskott-Aldrich syndrom eller kronisk slimhinde, kutan candidiasis, halvdelen af ​​modtagerne har klinisk fremgang, laboratorieundersøgelser er forbedret markant, interleukin-2 (IL-2), med stærk immunitet Forbedring reduceres IL-2-niveauer ved en række immundefektionssygdomme, og nogle mennesker har forsøgt at bruge eksogent IL-2 til behandling af SCID Pahwa et al (1989) behandlede 31 patienter med IL-2 og blev diagnosticeret efter 6 måneder. SCID's babypige, immunfunktionen af ​​T-celler hos spædbørn forbedres markant, og de kliniske symptomer forbedres markant. For alvorlig kombineret immunbrist-sygdom er der blevet rapporteret om to vellykkede genterapi i USA. Hvis denne komplekse terapi kan gøre afkom Genetik er normal og vil være den bedste forebyggende metode.

Komplikation

Antistofimmundefekt komplikationer Komplikationer Bronchiectasis lungebetændelse Meningitis Septisk arthritis Hepatitis Myocarditis miltanæmi Trombocytopenisk purpura Selektiv IgA-mangel

1. X-bundet ikke-gamma globulinæmi, kompliceret af bronchitis, bronchiectasis, lungebetændelse, otitis media, meningitis og carbuncle osv. Nogle patienter kan udvikle ikke-suppurativ arthritis, ECHO-virus spredt vidt og kan også være samtidig Kronisk myositis, subklinisk hepatitis, myocarditis.

2. Almindelig variant immundefekt sygdom, som kan være kompliceret af splenomegaly, hæmolytisk anæmi, thrombocytopenisk purpura, thyroiditis og gigtformet gigt.

3. Selektiv IgA-mangel, kompliceret af reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, thyroiditis og pernicious anæmi.

4. Børn med midlertidig hypogammaglobulinæmi kan kompliceres af gentagne infektioner.

Symptom

Symptomer på antistof immundefekt sygdom Almindelige symptomer tilbagevendende infektion tilbagevendende infektion hemolytisk anæmi leukopeni trombocytopeni diarré hævet lactose intolerance kerne-anæmi gastrisk syre reduktion

1. X-bundet agammaglobulinæmi

Kliniske manifestationer: patienter er mandlige, normal vækst og udvikling, de fleste tilfælde forekommer normale inden for 6 til 9 måneder efter fødslen, gentagen infektion efter 1 til 2 år gamle, almindelige patogener er stafylokokker, pneumococcus, streptococcus, blodtørstige Influenza baciller og meningokokker bronchitis, bronchiectasis, lungebetændelse, otitis media, meningitis og carbuncle osv. Nogle patienter kan udvikle ikke-suppurativ arthritis, hovedsageligt involverende store led, og lider let af ECHO-virus encephalomyelitis ECHO-virus spredt bredt, kan forårsage kronisk myositis, subklinisk hepatitis, myocarditis og flektion og kontraktur af albue- og knæled, gastrointestinale manifestationer er sjældne.

2. Almindelig variabel immundefekt (CVID)

Kliniske manifestationer: både mænd og kvinder kan være syge, begynder normalt at have symptomer efter 6 år, 20 til 30 år er markant værre, hovedsageligt hos patienter med gentagne infektioner, ofte kronisk diarré, laktoseintolerance, malabsorption og proteintab enteropathy Giardia-infektion er en almindelig årsag til diarré. Nogle patienter har nedsat gastrisk surhedsgrad, og halvdelen af ​​dem mangler interne faktorer. Derudover er der splenomegali og anæmi og leukopeni, trombocytopeni, og forekomsten af ​​autoimmune sygdomme er høj, såsom hemolyse. Anæmi, thrombocytopenisk purpura, thyroiditis og leddegigt.

3. Selektiv IgA-mangel

Kliniske manifestationer: De fleste patienter er asymptomatiske, lejlighedsvis fundet under undersøgelsen, og nogle har åbenlyse symptomer, for det meste inden for 10 år, på grund af IgA-mangel, luftvej, mave-tarmkanal, urinvej og andre dele af den lokale immunfunktion, Det er tilbøjelig til infektion og allergiske reaktioner.Derudover øges forekomsten af ​​autoimmune sygdomme såsom reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, thyroiditis og pernicious anæmi.

4. Spædbarnets forbigående hypogammaglobulinæmi

Undersøge

Undersøgelse af antistofimmundefekt

1. Laboratorieundersøgelse af X-bundet agammaglobulinæmi

Serum- og vævsimmunoglobuliner reduceres signifikant, IgG <2 g / L, perifere blodlymfocytter er normale, men næsten alle T-lymfocytter, B-celler er fraværende eller reduceret, kan ikke forårsage åbenlyst antistofrespons ved antigenstimulering, cellulær immunitet Funktionen er generelt perfekt, lymfeknudepunktet, leveren, mandlen og tarmrelateret lymfoide kimcentrum er dysplastisk, og plasmacellerne er fraværende eller sjældne.

2. Laboratorieundersøgelse af fælles variabel immundefekt (CVID)

Fortrinsvis til reduktion af total immunglobulin i serum, faldt IgG, IgA, IgM mangel eller formindskelse, CD4 / CD8-forholdet faldt, normal respons på mitogen, men reduceret respons på phytohemagglutinin.

3. Laboratorieundersøgelse af selektiv IgA-mangel

Serum- og sekretorisk IgA-niveauer er betydeligt reduceret, et lille antal patienter med IgE og IgG er også reduceret, perifere blodcelleoptællinger er normale, der er en række autoantistoffer i blodet, såsom anti-LgA antistoffer, anti-thyroglobulin antistoffer, anti-gastriske celler antistoffer, anti-glat muskel Antistoffer, antikollagen- og fødevareantigenantistoffer, anti-bovint serumalbuminantistoffer, lungeinfektioner kan have røntgen- og lungedysfunktion.

4. Laboratorieundersøgelse af infantil forbigående hypogammaglobulinæmi

Serum IgA, IgM kan være normalt, IgG reduceres, IgD og IgE reduceres også, perifere blodlymfocytantal er normale, T-hjælperceller kan reduceres, lymfeknude og tarmbiopsi er normale.

Diagnose

Diagnose og identifikation af antistofimmundefekt

Diagnostiske kriterier

De kliniske manifestationer er: mand og kvinde kan være syge, det generelle forløb varer i 6 til 18 måneder, babyen udvikler sig normalt, nogle spædbørn har ingen åbenlyse symptomer, og nogle kan have gentagne infektioner, der opfører sig som X-bundet agammaglobulinæmi, men I mindre grad.

1. X-bundet agammaglobulinæmi

Hovedsagelig baseret på følgende præstationsdiagnoser: serum-IgG-, IgA- og IgM-koncentrationer under 95% af den laveste værdi af den normale samme aldersgruppe bør mistænkes for sygdommen, såsom evnen til at bevise serum- og exokrin antistofmangel, diagnosen af ​​sygdommen Væsentlig kan sikh-reaktionen være positiv.

2. Almindelig variabel immundefekt (CVID)

Diagnosen er hovedsageligt baseret på følgende manifestationer: aldersgrænsen for alder er for det meste fra 15 til 35 år gammel, gentagne infektioner, serumimmunoglobulin reduceres, antistoffer kan ikke produceres efter specifik immunisering, og B-lymfocytantal i omløb er normale.

3. Selektiv IgA-mangel

Baseret på kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser kan serum IgA <50 mg / L etablere en diagnose.

4. Spædbarnets forbigående hypogammaglobulinæmi

Det er hovedsageligt baseret på klinisk ydeevne og laboratorieundersøgelser, især regelmæssige laboratorieundersøgelser (målt hver 2. måned).

Differentialdiagnose

1. X-bundet ingen gammaglobulinæmi, skal identificeres med følgende sygdomme:

(1) Midlertidig hypogammaglobulinæmi i spædbarnet: dens Ig-mangel er kortvarig og dannelse af antistof.

(2) Alvorlig malabsorption: serum-Ig hos sådanne patienter kan reduceres, men tarmbiopsi har et normalt antal plasmaceller, og der er Ig i cellerne.

2. Almindelig variant immundefekt sygdom skal differentieres fra X-bundet agammaglobulinæmi.

3. Børn med midlertidig hypogammaglobulinæmi skal differentieres fra X-bundet agammaglobulinæmi. Hvis IgG stadig er på et meget lavt niveau efter 4 års alder, bør sygdommen mistænkes.