Ældre medikamentinduceret leversygdom

Introduktion

Introduktion til lægemiddelinduceret leversygdom hos ældre

Lægemiddelinduceret leversygdom (forkortet som medikamentinduceret leversygdom) henviser til leverskade forårsaget af selve lægemidlet eller dets metabolitter. Det kan forekomme hos raske mennesker, der ikke tidligere har haft leversygdom eller har haft alvorlige sygdomme. Forskellige grader af leverskade forekommer efter brug af et bestemt lægemiddel, der kaldes lever. På nuværende tidspunkt er der mindst 600 slags lægemidler, der kan forårsage leversygdom. De vigtigste kliniske manifestationer er hepatocytnekrose, kolestase, intracellulær mikrolipidaflejring eller kronisk hepatitis, skrumplever og så videre.

Grundlæggende viden

Andelen af ​​sygdommen: forekomsten af ​​ældre over 60 år er ca. 0,8% -2%

Modtagelige mennesker: ældre

Infektionsmåde: ikke-smitsom

Komplikationer: levercirrose, leverencefalopati

patogen

Årsagen til lægemiddelinduceret leversygdom hos ældre

Årsag til sygdom

Der er hundredvis af medikamenter, der kan forårsage leverskade i forskellige grader, blandt hvilke lægemidler, der virker på det centrale nervesystem, såsom chlorpromazin, er stabile; kemoterapimedisiner, såsom sulfonamider, isoniazid, rifampicin, p-aminosalicylsyre, etc. Antibiotika: erythromycin, benzomethoxazol penicillin; antivirale lægemidler: zidovudin, antipyretiske smertestillende midler såsom indomethacin, phenylbutazon, acetaminophen, salicylsyre osv. Såsom methotrexat, 6-thiopurin, 5-fluorouracil; andre såsom testosteron, østrogener, visse progesteron-antikonceptionsmidler, anti-thyroidea-lægemidler og visse kinesiske lægemidler såsom xanthium, Xanthium osv. Kan også forårsage medicin Seksuel leverskade.

patogenese

1. Patogenese

(1) Den direkte toksiske virkning af medikamenter og deres mellemliggende metabolitter på leveren. Denne type er positivt korreleret med dosis, og inkubationsperioden er kort, hvilket forårsager hepatocytnekrose, som kan forudsiges.

(2) Allergiske reaktioner i kroppen på allergiske reaktioner på lægemidler eller medikamentspecifikke reaktioner for at producere mellemliggende metabolitter, og allergisk leverskade kan opdeles i "milt-type" hepatitis og "hepatitis-type" hepatitis, graden af ​​skade på leveren og Indtagelse af medikamenter er irrelevant, inkubationsperioden er for det meste lang, og det kan ikke forudsiges på forhånd.Denne type har en genetisk tendens og kan være resultatet af genetiske enzymfejl.

2. Graden af ​​patologisk medikamentinduceret leverskade varierer meget, og den klinikopatologiske klassificering er som følger:

(1) Akut type:

1 levercelle type:

A. Hepatitis-type: mild eller punkteret eller fokal nekrose, svær akut subakut alvorlig hepatitis, set i medikamenter, såsom carbontetrachlorid, acetaminophen, isoniazid og halothan.

B. Fedtleveringstype: Ændringer i levercellefedt, men også nekrose, betændelse og stagnation, findes i et stort antal intravenøs tetracyclin asparaginase.

2 intrahepatisk stagnationstype:

A. Enkel stagnationstype: leverstagnation i det centrale område af leverlobulerne, generelt er ingen leverparenchymal celleskade, ingen inflammatorisk reaktion, se testosteronderivater, gulsot forårsaget af methyltestosteron er mere almindeligt, orale prævention er også Kan forårsage gulsot.

B. stagnation med betændelse: kapillærer, hepatocytter og stellatceller har kolestase, mere fremtrædende i det centrale område af lobulerne, ledsaget af inflammatorisk celleinfiltration og fokal nekrose i portalområdet, repræsentativt lægemiddel chlorpromazin.

3 blandet type: en masse medikamenter forårsaget af leverskade er ikke let at klassificere, patologiske ændringer hovedsageligt lever parenchymal skade, fokalt centralt område, endda bundet eller store stykker nekrose, undertiden ledsaget af mild stagnation.

(2) Kronisk type:

1 Kronisk hepatitis-type: Nogle medikamenter kan forårsage kronisk aktiv hepatitis, og dets patologiske ændringer ligner autoimmun aktiv hepatitis, herunder fragmenteret nekrose omkring lever-lobulerne, infiltration af inflammatoriske celler i portalområdet og lever-lobule, ødelæggelse af foldepladser, fibre Vævshyperplasi osv. Kan ledsages af ændringer i subakut svær hepatitis, der ses i isoniazid, sulfonamid, halothan, propylthioximidin.

2 cirrhosetype: methotrexat, uorganisk arsen, asparaginase osv., Kan forekomme levercellestatose, leverfibrose eller patrologiske forandringer i portalcirrose.

3 kronisk stagnationstype: leverpatologi viste trombose i kapillær gallegangskanal, leverceller og stellatcellepigmentering, hypergalasi af lille gallegang og dannelse af pseudokaldegulde.

4 andre: langvarige orale antikonceptionsmidler forårsager hyperplastiske ændringer i leverknuder, hvilket fører til godartede leveradenomer, testosteronderivater kan forårsage godartede og ondartede levertumorer, phenylbutazon, fenytoin forårsaget af levergranuloma, nogle lægemidler forårsager intrahepatiske årer Okklusion og levervenetrombose.

Forebyggelse

Ældre medikamentinduceret leversygdomforebyggelse

Primær forebyggelse: For patienter med en historie med lægemiddelallergi eller -allergi bør der lægges særlig vægt på brugen af ​​lægemidler. Patienter med en historie med medikamentinduceret leverskade bør undgå at give det samme eller lignende kemisk lignende lægemiddel til patienter med lever- og nyresygdom. For handicappede skal brug og dosering af lægemidlet overvejes nøje.

Sekundær forebyggelse: Under medicinen lægger patienten særlig vægt på at overvåge blod-, lever- og nyrefunktioner og overvåge lægemidlets bivirkninger.

Tertiær forebyggelse: afbryde lægemidler, der kan forårsage leversygdom, give leverbeskyttelse og ikke-specifik afgiftningsbehandling for at forhindre leversvigt og leverencefalopati.

Risikofaktorer og interventioner: Når patienten har feber, gulsot, anoreksi, træthed og forhøjede serumtransaminaser, skal du straks stoppe med at bruge lægemidlet, lad patienten hvile i sengen, fornuftig ernæring, sikre kalorier, vitaminforsyning, pleje og ikke-specifik afgiftningsbehandling , alvorlig leverskade og åbenlyse kolestase, kan gives til hepatocytvæksthormon og Simeita-behandling kombineret med hepatisk encephalopati, arginin og hexavalent aminosyrebehandling.

Komplikation

Komplikationer af medikamentinduceret leversygdom hos ældre Komplikationer, levercirrose, leverencefalopati

Det kan kompliceres af kronisk medikamentinduceret leversygdom, progressiv type fører til skrumpelever, og alvorlige tilfælde kan forekomme med leverencefalopati og leversvigt.

Symptom

Symptomer på medikamentinduceret leversygdom hos ældre Almindelige symptomer Appetit, hudkløe, blødning, smerter i højre øverste kvadrant, kvalme, koagulopati, feber, leversvigt, hypoproteinæmi

Der er en historie med modtagelse af lægemidler, akut medikamentinduceret leversygdom er den mest almindelige, når hepatocytnekrose er dominerende, ligner de kliniske manifestationer akut viral hepatitis: feber, appetitløshed, træthed, kvalme, gulsot og serumtransaminaser (normal 2 til 30 gange) ), ALP og albumin påvirkes mindre, hyperbilirubinæmi og forlængelse af protrombintid er relateret til sværhedsgraden af ​​leverskade. Patienter med mild sygdom kan komme sig på kort sigt efter at have stoppet medikamentet (uger til flere måneder). Fulminant leversvigt, progressiv gulsot, blødningstendens og leverencefalopati forekommer ofte.

Akut lægemiddelbaseret akut lever, ofte med feber, udslæt, gulsot, hævede lymfeknuder, med serumaminotransferase, bilirubin og ALP moderat forhøjet. Historik om eksponering af lægemidler er kortere (inden for 4 uger).

Den lægemiddelbaserede lever med kolestase er feber, gulsot, smerter i øvre del af maven, kløe, ømhed i højre øverste kvadrant, leverhypertrofi med mild forhøjelse af serumtransaminase, ALP-forhøjelse (2 til 10 gange) og bilirubin steg markant ( 34-500μmol / L) galdesalte, lipoproteiner, GGT og kolesterol er forhøjede, mens mitokondrielle antistoffer er negative, som normalt genvindes fra 3 måneder til 3 år efter seponering af lægemidlet, nogle få tilfælde af forsvindelse af galdegangen med kronisk progressiv proces, og gallegangskade er irreversibel , fremskridt til cirrhose.

Lægemiddelinduceret kronisk hepatitis svarer til de kliniske manifestationer af autoimmun kronisk hepatitis, mild til asymptomatisk og tungere end leversvigt med leverencefalopati, biokemisk ydeevne er den samme som kronisk viral hepatitis, serumtransaminase, GGT er forhøjet, Progressiv forårsager cirrhose med hypoproteinæmi og koagulopati.

Undersøge

Undersøgelse af lægemiddelinduceret leversygdom hos ældre

Ved akut allergisk leverskade steg antallet af hvide blodlegemer og eosinofiler, og leverfunktionen blev karakteriseret ved forhøjet serumaminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase (ALP) efterfulgt af serumbilirubin. Leucin aminopeptidase (LAP), γ-glutamyltranspeptidase (GGT), lactat dehydrogenase (LDH), forhøjet koncentration af galdeserum i serum, plasmaalbumin kan også reduceres, tricholemia i urinen kan være positiv .

Leverbiopsi er nyttig til diagnosticering af visse vanskelige tilfælde.

Diagnose

Diagnose og identifikation af medikamentinduceret leversygdom hos ældre

Diagnostiske kriterier

Diagnosen af ​​lægemiddelleveren kan diagnosticeres omfattende i henhold til medicinens historie, kliniske symptomer, blodleverfunktionstest, leverbiopsi og effekten efter lægemiddeludtrækning.

1 medicinhistorie: enhver patient med leversygdom skal spørge om de lægemidler, der er taget inden for 3 måneder før begyndelsen, inklusive dosis, indgivelsesvej, varighed og andre lægemidler, der bruges på samme tid.

2 Der er ingen leversygdom, tegn på viral hepatitis og andre årsager til leversygdom.

3 Om den primære sygdom kan påvirke leveren.

4 Tidligere var der ingen historie med lægemiddelallergi eller historie med allergiske sygdomme. Ud over medicin blev andre relaterede allergiske reaktioner såsom udslæt og eosinofili fundet at være vigtige for diagnosen af ​​leveren.

Diagnostiske kriterier for leversygdom forårsaget af lægemiddelallergiske reaktioner:

1 1 til 4 uger efter indtagelse af stoffet forekom leverdysfunktion.

2 De første symptomer er hovedsageligt feber, udslæt, kløende hud og gulsot.

3 De perifere blod-eosinofiler steg (op til 6% eller mere) ved begyndelsen af ​​sygdommen.

4 lægemiddelfølsomhedstest (lymfocytkulturprøve, hudtest) er positiv.

5 lejlighedsvis kan genmedicinering forårsage leversygdom, med 14 eller 15 kan diagnosticeres, med 12 eller 13 kan diagnosticeres, leverbiopsi i det tidlige stadie af sygdommen kan hjælpe med at identificere typen af ​​læsion og forstå graden af ​​leverskade.

Differentialdiagnose

Behov for at skelne diagnosen: viral hepatitis, systemisk bakteriel infektion, postoperativ intrahepatisk kolestase, koledochitis med akut pancreatitis, gallvejsskade, kongestiv hjertesvigt, nedsat leverfunktion af kronisk leversygdom.