Pædiatrisk hepatolentikulær degeneration

Introduktion

Introduktion til hepatolentikulær degeneration hos børn

Hepatolentikulær degeneration (HLD) er en sygdom, hvor arvelig kobbermetabolisme er unormal. Det er kendetegnet ved kobberaflejring i leveren, hjernen, nyrerne, hornhinden og andet væv, hvilket forårsager en række kliniske symptomer. I de senere år har sygdommens genetiske egenskaber, patogenese, patologiske ændringer, kliniske træk, tidlig diagnose, genetisk diagnose, behandling osv. Forskningen har gjort store fremskridt. Det er bevist, at sygdommen kan behandles fuldstændigt. Sygdommen er rapporteret i forskellige dele af Kina og har gjort et meget godt stykke arbejde med tidlig diagnose, tidlig behandling og DNA-analyse.

Grundlæggende viden

Sygeforhold: 0,0001%

Modtagelige mennesker: børn

Infektionsmåde: ikke-smitsom

Komplikationer: splenomegali, epilepsi, fedme hos børn, hypertension

patogen

Årsager til hepatolentikulær degeneration hos børn

(1) Årsager til sygdommen

Hepatolentikulær degeneration er en autosomal recessiv kobbermetabolismeforstyrrelse, og det sygdomsfremkaldende gen er placeret i den distale ende af kromosom 13 i den lange arm.

(to) patogenese

1. Patogenese

Defektgenet er placeret på kromosom 13q14.3, og genproduktet er kobbertransport af P-type. Den basale biokemiske læsion er kobberudskillelsesforstyrrelse, der får kobber til at afsætte sig i forskellige væv i kroppen. Det daglige indtag af kobber fra normale mennesker handler om 1 ~ 5 mg, hvoraf ca. 40% absorberes i plasmaet af tarmen og transporteres hurtigt til leveren. Det syntetiserer ceruloplasmin i leveren og går derefter ind i blodcirkulationen. Normalt er ca. 95% af kobberet i plasmaet kobberblåt. I form af protein er en lille mængde kobber løst bundet til albumin, som er en a-globulin, som er den vigtigste bærer af kobbertransport i leveren og er en kobberdonor til syntese af forskellige kobberholdige enzymer. Pigment C-oxidase, superoxiddismutase, dopamin ß hydroxylase osv. Indeholder alle kobber Indholdet af ceruloplasmin i normalt børns plasma er 200-400 mg / l (20-40 mg / dl). Lavt, kroppens kobber udledes hovedsageligt fra galden ved afføring, urinkobberet er meget lille, når hepatolentikulær degeneration, abnormiteter i kobbermetabolismen er hovedsageligt som følger:

1 galdeafladningskobber reduceres betydeligt, indirekte metode til måling af patientens galdekobberudladning er kun 20% til 40% af almindelige mennesker;

2 Bindingshastigheden for kobber til ceruloplasmin faldt, og reduktionen af ​​ceruloplasmin i blod er en af ​​de vigtigste manifestationer af denne sygdom. Det har været antaget, at lever ceruloplasmin dysfunktion er dens grundlæggende biokemiske defekt. Yderligere forskning beviser, at serum fra HLD-patienter Ceruloplasmin-forløber-apocopicoin (ubundet kobber) er ikke lavt, kun det samlede ceruloplasmin, der er bundet til kobber, reduceres, så bindingen af ​​kobber til ceruloplasmin reduceres i stedet for kobbersyntese i leveren. Nedgangen i cytoplasmisk kapacitet kan være en af ​​de grundlæggende defekter ved denne sygdom. På grund af forstyrrelsen af ​​galdesekretion er kobbermetabolismen i kroppen positivt afbalanceret, leverkobberet øges, kobber akkumuleres gradvist i leveren, og kobber overføres fra blodcirkulationen til forskellige væv i kroppen. Det aflejres gradvist i hjerne, nyre, hornhinde og kan også aflejres i blodlegemer, knogler og led. Overdreven kobber har toksiske effekter på væv, ødelægger mitokondrier, peroxidlegemer, lysosomer osv. Desuden kan unormal kobbermetabolisme også påvirke jernmetabolismen i denne sygdom, og jernbindende globulin i plasma reduceres.

Patogenesen og sygdommens forløb er relateret til akkumuleringsprocessen af ​​kobber i kroppen.Den kan opdeles i følgende stadier: det første trin er asymptomatisk, og kobber begynder at ophobes i leveren, indtil det når niveauet af forgiftning. I leverceller binder det sig til proteiner som metalthionin (MT). Den anden fase er leverskade. Kobber akkumuleres i leveren ud over forgiftningsniveauet. En del kobber frigøres i blodcirkulationen og afsættes i ekstrahepatiske væv og organer. Degeneration, nekrose, fibrose og skrumpelever, der ligner processen med kronisk hepatitis; et lille antal patienter skrider hurtigere, kan have patologiske ændringer, der ligner akut eller endda akut alvorlig hepatitis, og kan være ledsaget af akut intravaskulær hemolyse, tredje fase er ekstrahepatisk I løbet af symptomperioden når eller overskrider akkumuleringen af ​​kobber i vævene uden for leveren graden af ​​forgiftning, og de tilsvarende symptomer vises.

2. Patologiske ændringer

(1) Lever: cirrose, subakut gul leveratrofi, mitokondrielle abnormiteter i leverceller kan ses under elektronmikroskop.

(2) Hjerne: Læsionen er hovedsageligt i de basale ganglier, især i kernen, cerebral cortex, thalamus, rød nucleus, substantia nigra og pons.

Forebyggelse

Forebyggelse af hepatolentikulær degeneration hos børn

Hvorvidt bæreren af ​​det defekte gen kan detektere sygdommens heterozygositet til genetisk rådgivning; prenatal diagnose af sygdommen er mulig, og graviditeten kan afsluttes om nødvendigt.

Komplikation

Komplikationer af hepatolentikulær degeneration hos børn Komplikationer, splenomegali, epilepsi, fedme, hypertension

Splenomegalie, cirrhose, pyramideforfaldstegn, anfald, fedme, hypertension, renal glukosuri, aminosyre, proteinuria, hematuria, Fanconi syndrom, akut hemolyse, blødning, osteoporose, knogler (brusk) Degeneration, leddeformitet, kan forårsage alvorlig leversvigt, død inden for et par uger, kan kompliceres af hæmolytisk anæmi og hæmoragisk anæmi, hypersplenismeanæmi.

Symptom

Symptomer på hepatolentikulær degeneration hos børn Almindelige symptomer Konsonant Hepatolentikulær degeneration Ataxi Hemolytisk anæmi Arytmi Hypertermi Hele blodcellereduktion Astragalus Ascites Tab af appetit

(1) Neuropsykiatriske symptomer:
1. Tidlig rysten er ofte begrænset til de øvre lemmer, som gradvist strækker sig og hele kroppen. Det er kendetegnet ved hurtige, rytmiske, grove og pulserende kropsbevægelser og kan have forsætlige rysten, der forværres under træningen.
2. dysfoni og dysfagi er mere almindeligt i barndommens HLD-tale er langsom som et digt, eller flad tone som sang, eller taleopbrud som spisning; kan også være tvetydig, fulminant eller tremor sprog dysfagi ofte opstår Hos avancerede patienter.
3. Ændringer i muskeltonus Hos de fleste patienter er muskelspændingen gearlignende og blyrørlignende, hvilket ofte fører til langsom bevægelse, reduceret ansigtsudtryk, vanskeligheder med at skrive og gåhindringer. Et lille antal dansepatienter med hypotoni.
4. Anfald er mindre almindelige. Af de 418 HLDs havde 11 (2,6%) forskellige typer anfald i løbet af sygdommen, hvoraf 10 var generaliserede tonisk-kloniske anfald eller delvise anfald, og kun 1 var et anfald.

(B) Lever symptomer med lever symptomer som de første symptomer er:

1. Normalt omkring 5 til 10 år gammel. Da kobberionaflejring i leveren er overmættet, forårsager det akut leversvigt, det vil sige abdominal hepatolentikulær degeneration. Kliniske manifestationer inkluderer generaliseret udbrændthed, sløvhed, appetitløshed, kvalme og opkast, abdominal distension og høj gulsot, og tilstanden forværres hurtigt. Mere end en uge til en måned af dødsfaldet, ofte efter at hans landsmænd er blevet diagnosticeret med HLD, kan sygdommen overvejes, når han gennemgår den medicinske historie.
2. Cirka halvdelen af ​​patienterne i 5 til 10 år gammel, kortvarig gulsot, kortvarig alaninaminotransferase steg eller / og milde ascites, og kom hurtigt hurtigt. Når neurologiske symptomer vises flere år senere, kan leveren være lidt forstørret eller utilgængelig, og leverfunktionen kan være mildt beskadiget eller normal, men B-ultralyd er blevet beskadiget i forskellige grader.
3. Langsom appetit, mild gulsot, hepatomegaly og ascites hos børn, hvilket svarer til manifestationen af ​​skrumpelever. Efter flere måneder til flere år er symptomerne på fordøjelseskanalen langvarige eller værre, og tremor, muskelstivhed og andre nerver vises gradvist. Symptomer Når symptomerne på de neurologiske symptomer vises, forringes leversymptomerne hurtigt og falder ned i leverkomaet mere end et par uger til 2 til 3 måneder. Derfor er børn med cirrose af ukendt årsag børn.

Undersøge

Undersøgelse af pædiatrisk hepatolentikulær degeneration

1. Bestemmelse af serum ceruloplasmin og kobberoxidaseaktivitet

Serum-ceruloplasminreduktion er et vigtigt grundlag for diagnosen af ​​denne sygdom, men ceruloplasminreduktion kan også ses ved nefrotisk syndrom, noget malabsorptionssyndrom, tab af proteintarmsygdomme, Menkes sygdom osv., Patienter med hepatolentikulær degeneration I kombination med alvorlig leversvigt kan serum ceruloplasminværdien være normal.I dette tilfælde skal andre indikatorer analyseres omfattende.

Styrken af ​​serumkobberoxidaseaktivitet er direkte proportional med mængden af ​​serum ceruloplasmin, så dens aktivitetsassay kan indirekte reflektere serum ceruloplasminindhold.

2. Bestemmelse af kobberindhold i kroppen

(1) serumkobber, ofte lavere end normalt, normalt humant serumkobber 14,13 ~ 20,41 (μmol · L) 90 ~ 130 (μg · dl), hovedparten af ​​patienter med denne sygdom i 4,71 ~ 14,13 μmol / l (30 ~ 90 μg / dl) Hos nogle patienter stiger den direkte reaktion af kobber (bundet med albumin) på grund af det faktum, at ceruloplasmin ikke er for lav eller normal, og serumkobber er normalt eller forhøjet.

(2) Urinkobber, højt urinkobber er en af ​​de markante biokemiske abnormiteter ved denne sygdom. Normale mennesker har urinkobber under 50μg / d. Urinkobberet hos patienter med denne sygdom er mere end 100μg / d før behandling.

3. Nyrefunktionstest

Øget udskillelse af urinaminosyre, proteinuri eller kortvarig diabetes.

CT- og MR-undersøgelse i hjernen: CT-scanning er af stor værdi i diagnosen af ​​denne sygdom. Mere end halvdelen af ​​de asymptomatiske patienter eller levertypepatienter viser ventrikulær forstørrelse, kortikale eller hjernestamatrofi, basalganglier med lav densitet og andre abnormiteter. MR kan reflekteres følsomt Læsionerne i den typiske del af denne sygdoms basalganglier, klinisk forbedring og midlertidig forringelse kan ledsages af tilsvarende ændringer i unormal signalintensitet.

Diagnose

Diagnose og diagnose af hepatolentikulær degeneration hos børn

Diagnose

Diagnosen af ​​Wilsons sygdom er hovedsageligt baseret på kliniske træk og laboratorieundersøgelser. Hvis der er en positiv familiehistorie, er diagnosen lettere at etablere. Børn eller unge bør tænke på følgende symptomer, når de har følgende symptomer:

1. Uforklarlige ekstrapyramidale eller andre neurologiske symptomer eller uforklarlige ånder, unormal opførsel.

2. Uforklarlig leversygdom.

3. En akut hæmolysekrise af ukendt årsag.

4. Uforklarlig tubulær insufficiens eller knogleskift.

Hvis du har mistanke om denne sygdom, skal du først tjekke KF-ringen i hornhinden og de ovennævnte laboratorietest. De fleste af dem kan diagnosticeres. Hvis du ikke kan bekræfte diagnosen, kan du bruge radioaktiv kobberbestemmelse og leveraktivitet til at detektere kobberindholdet i levervævet. Hvis det er positivt, vil det hjælpe diagnosen.

Differentialdiagnose

Reduktionen af ​​ceruloplasmin kan også ses ved nefrotisk syndrom, proteinunderskuddets underernæring, malabsorptionssyndrom, kronisk hepatitis osv.; Ud over sygdommen ses stigning i kobber i urin også i galdebesvær og nefrotisk syndrom, hvis det skal bemærkes, hvis Kan ikke diagnosticeres, du kan overveje leverpunktering for at måle leverkobberkvantificering eller foretage nukleærundersøgelse for at fjerne den differentierede diagnose.