Pædiatrisk arvelig ataksi

Introduktion

Introduktion til pædiatrisk arvelig ataksi

Hereditær ataksi er en gruppe af neurodegenerative sygdomme, der er karakteriseret ved ataksi som den største manifestation og familiære tendens. De fleste årsager er ukendt. Læsionen involverer hovedsageligt rygmarven, cerebellum og hjernestammen, så det kaldes også rygmarv-cerebellar-hjernestammedegeneration. Andre dele, såsom rygmarv, nerve, basal ganglier, thalamus og hjernebark, kan ofte ledsages af andre systemiske abnormiteter såsom knogler, øjenkugler, hjerte, endokrin og hud. På grund af forskellige grader af fokal degenerationsskade, alder på begyndelse og genetisk mønster manifesteres disse sygdomme klinisk i mange typer eller syndromer, mindst 60 typer, og der er ofte krydssymptomer mellem forskellige typer. Der er hidtil ingen ideel klassificeringsmetode.

Grundlæggende viden

Andelen af ​​sygdom: 0,001%

Modtagelige mennesker: børn

Infektionsmåde: ikke-smitsom

Komplikationer: optisk atrofi, mental retardering, kardiomyopati, arytmi, grå stær

patogen

Pædiatrisk arvelig ataksi

(1) Årsager til sygdommen

Friedreich Ataxia (FRDA) beskrevet i 1863 er en af ​​de mest almindelige autosomale recessive ataksier med tidligt begyndelse, med de mest basale kliniske manifestationer af ungdomsdebut (mellem pubertet og 25 år), progressivt gang og Lemme ataksi, tab af senreflekser, senreflekser, andre almindelige træk er dysartri, kortikale rygmarvs akavhed, tab af sensorisk funktion i benet, skoliose og hjertesygdom, ben, der startede før 25 år gamle Friedreich-ataksien, der er mangelfuld i den sakrale refleks, adskilles fra den forsinkede Friedreich-ataksi og andre "Friedreich-ataksilignende" syndromer, såsom tidligt begyndt cerebellar ataksi med tab af senreflekser. Idet Friedreich ataxia-genet klones, er visse "Friedreich ataxia-lignende" syndromer blevet identificeret og er resultatet af mutationer i Friedreich ataxia genet.

De klinisk anvendte klassifikationer er som følger:

1. Rygmarvs type inkluderer:

1 Friedrichich ataksi.

2 arvelig spastisk paraplegi.

3 ataksi efter søjlen og så videre.

2. Spinal cerebellumtype inkluderer:

1 arvelig spastisk ataksi.

2 ingen beta-lipoproteinæmi.

3 ataxia telangiectasia (Louis-Bar-syndrom); 4 spinal pons degeneration.

3. Cerebellumtypen inkluderer:

1 Cerebellær atrofi ved olivenbro.

2 cerebellum oliven krympe.

3 myoklonisk cerebellær koordinationsforstyrrelse (Ramsay-Hunt syndrom).

4Machedo-Joseph sygdom (også kendt som Azorean sygdom).

5 arvelig ataksi - grå stær - dværg - mental retardationsyndrom.

6Hartnup sygdom og så videre.

Da klassificeringen ikke inkluderer etiologi og patogenese og overlapper hinanden med andre klassificeringsmetoder, såsom ingen beta-lipoproteinæmi og Hartnup-sygdom, er medfødte metaboliske abnormiteter, er ataxia telangiectasia også en kategori af neurokutant syndrom.

(to) patogenese

1. Friedrichich ataxia: Friedrichich ataxia blev først rapporteret af Friedreich i 1863. Det er en mere dybdegående undersøgelse af arvelig ataxi, og de fleste tilfælde, især typiske tilfælde, er almindelige. Kromosomal recessiv arv, nogle få tilfælde ser ud til at være dominerende arvelighed, eller sporadisk, etiologien af ​​denne sygdom er stadig uklar, og der er ikke fundet nogen specifikke biokemiske abnormiteter.Læsioner involverer hovedsageligt rygmarvelhjernen og den bageste rygmarv. Den pyramidale kanal, de forreste cerebellare sinuslæsioner er milde, de patologiske ændringer er hovedsageligt demyelinisering af nervefibrene og aksonalt brud, forsvinden af ​​Clark-søjleceller, gliose og lignende læsioner i den bageste rod. Den cerebellare skade er relativt mild eller normal. De fleste tilfælde ledsages af diffus degeneration af myocardiale fibre og bindevævs hyperplasi.

2. Genetik: Friedreich ataxia-genet (X25) er placeret ved 9q på kromosom 9, der koder for et stærkt konserveret protein, frataxin, og mere end 95% af Friedreichs ataksipatienter er den første intron af X25-genet. En homozygot gentagelse af GAA-tripletten, et lille antal Friedreich-ataksipatienter er heterozygot for GAA-intronamplifikation og trunkerings- eller missense-mutationer, nogle, men ikke alle patienter, er atypiske Forbindelse heterozygoter med milde læsioner.

Normale kromosomer er generelt mindre end 42 triplet-gentagelser, men kromosomerne i læsionen har 66 til 1700 gentagelser. Når 龆 嗟 腉 AA-gentagelser viser ustabiliteten af ​​meiose, forstærkes det ofte, når faren passerer sammentrækningen, og efter at moren transmitterer eller Sammentrækning, meiose-ustabilitet ved gentagen sub-amplifikation varierer i forskellige væv inklusive forskellige hjerneområder.

Udtrykket af Friedreich Ataxia-genet er vævsspecifikt med det højeste ekspression på de fleste påvirkede steder i Friedreich-ataksi, såsom hjerte, lever, knoglemuskler og bugspytkirtel. I centralnervesystemet er ekspressionsniveauet i rygmarven højest, og lillehjernen er den laveste. Frataxin er placeret i den mitokondrielle indre membran. Manglen på gærceller i frataxin-modstykket øger jernansamlingen i mitokondrier og øger følsomheden for oxidativ stress. Jernaflejringer og jernthiolasadefekter ses i hjertet af Friedreichs ataksipatienter, Friedreich Patogenesen af ​​ataksi kan være mitochondrial dysfunktion og fri radikale toksicitet.

3. Ataxia telangiectasia: Ataxia telangiectasia, også kendt som Louis-Bar syndrom, er en primær immundefekt sygdom, der involverer nerver, blodkar, hud, endokrin, reticuloendothelial system, etc. Et kromosomalt ustabilitetssyndrom, de vigtigste patologiske ændringer er diffus cerebellær kortikal atrofi, et tyndt bundt rygmarv og demyelinisering af den rygmarvede cerebellære kanal, og tymusen er signifikant reduceret eller fraværende.

4. Cerebellær atrofi ved olivenbro: Atrofien i cerebellumet i olivenbroen er autosomal dominerende eller sporadisk. Læsionen involverer hovedsageligt olivenkernen, basalganglierne i pons og den lille hjernehalvdel. Rygmarven og rygmarvshjernen kan også påvirkes. Cellerne i det berørte område reduceres markant. , myelin er tabt.

Forebyggelse

Pædiatrisk arvelig ataksi-forebyggelse

Genetisk rådgivning skal udføres hos patienter og deres familier, og genetisk test skal udføres.

Komplikation

Pædiatriske arvelige ataksi-komplikationer Komplikationer optisk atrofi, mental retardering, kardiomyopati, arytmi, grå stær

Der kan være optisk atrofi, mental retardering, buet fod, kyphose eller skoliose, kardiomyopati, hjertesvigt og arytmi, diabetes, grå stær, blå sklera, gentagne luftvejsinfektioner, ondartede tumorer, cerebellær atrofi i olivenbroen Der kan være Parkinsons syndrom, dysfagi, sen pyramideskade, urininkontinens og synsnedsættelse.

Symptom

Pædiatrisk arvelig ataksi symptomer almindelige symptomer lukkede øjne vanskeligt at signere ganginstabilitet arytmi cerebellar ataksi hjerteforstørrelse serum alfa-fetoprotein forhøjelse dysarthria ataxi dysplasi

Arvelig ataksi inkluderer forskellige sygdomme med tre fælles egenskaber: ataksi, genetisk basis, patologiske ændringer i lillehjernen eller dets tilknyttede strukturer. I de fleste tilfælde er patologiske ændringer ud over cerebellum, især den bageste søjle, pyramidale kanal, pons nucleus og basal ganglia, som alle har tilsvarende neurologiske tegn. Der kan være en lang række kliniske og patologiske træk i en familie; denne heterogenitet vanskeliggør klassificering. I 1983 foreslog Harding et udkast til klassificering baseret på alder på begyndelse, arvelige mønstre og kendte specifikke biokemiske abnormiteter. Klassificeringen af ​​Harding er meget udbredt, især klassificeringen af ​​autosomal dominerende cerebellar ataksi (ADCA) og dens tre undertyper. Stedet for den autosomale dominerende cerebellare ataksiundertype har været placeret i de sidste 10 år. Opdelt i spinal cerebellær ataksi type 1, 2, 3 osv. (SCA1, 2, 3 osv.).

1. Friedrich Ataxia

Sygdommen er for det meste i 5 til 18 år gammel, nogle få kan være for sent til 30 år gamle, den latente arv er tidligere end den dominerende arv, søskens alder er ens, mændene og kvinderne er nogenlunde lige, den lumske begyndelse, sygdommens forløb er langsom Seksuel udvikling, tidlige manifestationer af gangstabilitet, ganglammelse, rystelse af krop ved stående, bred base gang, lukkede øjne, der er vanskelige at signere positiv, lav muskeltonus, sputumrefleks forsvandt, hænder klodsede efterhånden som sygdommen skred frem, forsætlig rysten , dysarthria, langsom og vag tale, dybe lemmer forsvandt i det sene stadie, patologiske reflekser på grund af åbenlys skade på den pyramidale kanal, de fleste af dem har nystagmus, nogle få har optisk atrofi, og mild mental retardering kan forekomme i det sene stadium.

Skeletal misdannelse er et andet træk ved denne sygdom: buede fødder, kyphose eller skoliose er især almindelige.

Røntgenfilm fra bryst antyder ofte hjerteforstørrelse, elektrokardiogram og ekkokardiografi antyder, at kardiomyopati, hjertesvigt og arytmi kan forekomme, 20% af patienterne udvikler diabetes og kræver insulinbehandling, 40% til 50% af patienter med nedsat glukosetolerance, diabetes er tilbøjelig til at forekomme Hos patienter fra 20 til 30 år kan neurologiske komplikationer igen forværre patientens egne symptomer.

Nogle patienter kan være forbundet med grå stær, blå sklera osv. Målingen af ​​nerveledningshastighed viser, at det sensoriske virkningspotentiale er markant reduceret eller forsvundet, og den motoriske nerveledningshastighed kun er lidt forsinket, hvilket er i overensstemmelse med læsionsegenskaberne ved aksonal neuropati.

2. Ataxia telangiectasia

Mænd og kvinder er omtrent lige eller lidt mere end mandlige. Børn og små børn begynder. De første symptomer er cerebellar ataksi, forsætlig rysten, dysarthria, nystagmus og gangstabilitet. Ekstrapyramidale symptomer kan forekomme, når sygdommen skrider frem. Og rygmarvssymptomer, der manifesteres som unormal muskeltone, hånd- og fod Xu-bevægelse, dybt sansetab, patologisk refleks positiv, osv., Kan også være forbundet med lordose eller lateral proces, mental gradvis tilbagegang, senreflekser svækket eller forsvandt.

Kapillær vasodilatation forekommer ofte hos 4 til 6 år gammel, først set i bulbære bindehinden, og senere i øjenlågene, kinderne, auriklerne, den øverste del af halsbenbenet, flexoren i de øvre lemmer osv., Huden og håret er for tidlige, kvindelige Patientens æggestokk udvikles ikke. Det syge barn har ofte gentagne luftvejsinfektioner, thymusen er ikke udviklet, og omkring halvdelen af ​​dem har ondartede tumorer.

3. Cerebellær atrofi ved olivenbro

Forholdet mellem mand og kvinde er ca. 2: 1. Begyndelsesalderen er 2 måneder til 60 år gammel. Det er mere end 30 år gammel. Begyndelsen er skjult. Underbenene er ofte trætte, og ganget er ustabilt. Hænderne er ikke fleksible. Afslutning, med åbenlyst taleinsufficiens, forsætlig rysten og dårlig afstand, nogle patienter har svært ved at sluge, efterfulgt af Parkinsons syndrom, muskelspænding ændres fra reduktion til stivhed, bortset fra hoved-, lem- og bagagerumssvingninger, synlige Gentagen sammentrækning af levatormusklen (blød tremor), lingual og ansigtsmuskeltremor, nogle patienter har oftalmoplegi, optisk atrofi, nystagmus, retinitis pigmentosa, sen pyramideskade, urininkontinens Og synshandicap, på grund af hurtig sakkadebevægelse forårsaget af langsomme øjenbevægelser, bliklignende, kan øjet næsten fikseres i det sene stadie.

Undersøge

Pædiatrisk arvelig ataksi

Først laboratorieinspektion

1. Blodundersøgelse: Antal perifere blod hvide blodlegemer og neutrofil klassifikation blev markant forøget på infektionstidspunktet.

2, blodprøve:

(1) Immunoglobulin abnormiteter: 40% til 80% af børn med serum og sekretorisk IgA og IgG mangler eller mindsker, IgM steg.

(2) Forøgelse af alfa-fetoprotein: unormal følsomhed over for ioniserende stråling og en markant stigning i alfa-fetoprotein.

(3) Cytogenetiske abnormiteter: Kromosomal undersøgelse afslørede homolog kromosom 14-translokation [t (14q +; 14q-)].

For det andet hjælpekontrol

Inkluderer ekkokardiografisk bevis på karakteristiske EKG-ændringer og ventrikulær hypertrofi eller usædvanlig asymmetri-intervallhypertrofi. Normal perifer nerveledningshastighed og -tab eller signifikant fald i sensorisk nerveaktionspotentiale er de skelnen mellem Friedreich ataxi og Charcot-Marie-Tooth sygdom. Andre almindelige abnormiteter er et fald i amplituden af ​​det visuelt fremkaldte potentiale, et fald i supraklavikulær (somatosensorisk fremkaldt potentiale) eller mangel på latent diffusionspotentiale i den sensoriske cortex.

CT-scanning i hjernen og MR-undersøgelse viste atrofi af lillehjernen og hjernestammen. MR viser ofte cervikal rygmarvsatrofi.

Diagnose

Diagnose og diagnose af pædiatrisk arvelig ataksi

Diagnose

Diagnosen af ​​denne sygdom er hovedsageligt baseret på typiske kliniske manifestationer og positiv familiehistorie, hvilket er nyttigt til diagnosen af ​​denne sygdom. Diagnosticeringspunkterne for denne sygdom er: 1 Langsom progressiv progressiv ataksi i ungdomsårene. 2 dysarthria. 3 腱 refleks forsvandt og paraplegi efter sent. 4 skeletdeformiteter. 5 Dyb følelse svækket eller forsvandt. 6 unormalt hjerte. 7 positiv familiehistorie.

Diagnosen ataxia telangiectasia er baseret på typiske kliniske manifestationer, for eksempel kan spædbørn med ataxi med IgA-mangel diagnosticeres, før telangiectasia opstår. Forhøjet serum alfa-fetoprotein er en anden vigtig faktor. Grundlaget for diagnose.

Differentialdiagnose

1 arvelig motorisk neuropati type I er iliac muskelatrofi.

2 posterior fossa tumorer.

3Arnold-Chiari-misdannelse.

4 medfødte metaboliske abnormiteter, såsom ingen beta-lipoproteinæmi, Refsum-sygdom, Wilson-sygdom og så videre.

5 kronisk leversygdom.

6 cystisk fibrose og så videre.

Ataxia telangiectasia identificeres hovedsageligt med Friedreichs ataksi, og det primære differentieringspunkt er, at sidstnævnte har misdannelser i skelettet og hjerteskift, uden telangiectasia og for tidlig aldring, og serum IgA og alfa-fetoprotein er normale.