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phenylketonuria

परिचय

फेनिलकेटोनुरिया का परिचय

फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू) एक वंशानुगत बीमारी है जो फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस (पीएएच) की कमी या फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस की कमी या सक्रियता के कारण होती है, जो वंशानुगत एमिनो एसिड चयापचय में एक आनुवंशिक विकार है। यह अधिक सामान्य है। इस बीमारी का आनुवंशिक पैटर्न ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस है, और नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ एक समान नहीं हैं। मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं मानसिक मंदता, मानसिक और न्यूरोलॉजिकल लक्षण, एक्जिमा, त्वचा खरोंच के निशान और वर्णक हानि और चूहे की गंध, और असामान्य ईईजी हैं। यदि प्रारंभिक निदान और प्रारंभिक उपचार उपलब्ध हैं, तो उपरोक्त नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ नहीं हो सकती हैं, बुद्धिमत्ता सामान्य है, और ईईजी असामान्यताएं बहाल की जा सकती हैं।

मूल ज्ञान

बीमारी का अनुपात: 0.002%

अतिसंवेदनशील लोग: बच्चों से अधिक

संक्रमण की विधि: गैर-संक्रामक

जटिलताओं: मानसिक मंदता

रोगज़नक़

फेनिलकेटोनुरिया की एटियलजि

आनुवंशिक कारक (90%):

रोग ऑटोसोमल रिसेसिव है, और उत्परिवर्तित जीन क्रोमोसोम 12 (12q24.1) की लंबी भुजा पर स्थित है। इस जीन का छोटा उत्परिवर्तन जीन विलोपन के कारण नहीं, बल्कि रोग का कारण बन सकता है, और दो हेटेरोजाइट्स के विवाह के कारण होता है। यौन रोग, करीबी रिश्तेदारों की संतान अधिक होते हैं, लगभग 40% भाई-बहन वाले बच्चे, फेनिलएलनिन हाइड्रोक्सीलेस जीन उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप जिगर में फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस की कमी होती है। रोग की मूल जैव रासायनिक असामान्यताएं, यदि उत्परिवर्तन के आधार जोड़े अलग-अलग होते हैं, तो नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों में गंभीर अंतर होता है, जो कि विशिष्ट पीकेयू या हल्के हाइपरफेनलेनिनमिया के रूप में प्रकट हो सकता है।

रोगजनन

फेनिलएलनिन (पीए) एक आवश्यक अमीनो एसिड है जो विभिन्न प्रोटीन घटकों के निर्माण में शामिल है, लेकिन इसे मानव शरीर में संश्लेषित नहीं किया जा सकता है। सामान्य परिस्थितियों में, लगभग 50% पीए का उपयोग विभिन्न प्रकार के संश्लेषण के लिए किया जाता है। घटक के प्रोटीन, बाकी को फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेस की कार्रवाई से टायरोसिन में बदल दिया जाता है, और फिर अन्य एंजाइमों, फेनिलएलनिन में डोपा, डोपामाइन, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन और मेलेनिन में बदल दिया जाता है। एसिड हाइड्रॉक्सिलस एक जटिल एंजाइम प्रणाली है। स्वयं हाइड्रॉक्सिलस के अलावा, इसमें डायहाइड्रोपेरटिन रिडक्टेस और कोएंजाइम टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन भी शामिल हैं। किसी भी एंजाइम की कमी से रक्त फेनिलएलनिन में वृद्धि हो सकती है।

जब पीए हाइड्रॉक्सिलस की कमी होती है, तो फेनिलएलनिन, जो पहले चरण के प्रोटीन के संश्लेषण में शामिल नहीं होता है, प्लाज्मा में संग्रहीत होता है और मस्तिष्क सहित पूरे शरीर के ऊतकों में जमा होता है, और रक्त में फेनिलएलनिन को फेनिल थैलिन से परे छुट्टी दे दी जाती है ताकि फेनिलएलनिन एमिनो एसिड का उत्पादन किया जा सके। मूत्र।

पीए का मुख्य मार्ग (हाइड्रॉक्सिलेशन) अवरुद्ध होने के बाद, पीए का द्वितीयक उपापचयी मार्ग प्रतिपूरक रूप से अतिसक्रिय होता है, और पीए के विशिष्ट गुरुत्व को फेनिलफ्रुवेट, फेनिलएक्टेट, एन-हाइड्रॉक्सीफेनैलेसिटिक एसिड और फेनिलएसेटिक एसिड में बदल दिया जाता है। मेटाबोलिक बाईपास बहुत कम किया जाता है, इसलिए इन मेटाबोलाइट्स की सामग्री बहुत कम होती है; जब पीए हाइड्रॉक्सिलस की कमी होती है, तो ये मेटाबोलाइट असामान्य रूप से उच्च स्तर तक पहुंच जाते हैं, ऊतकों, प्लाज्मा और मस्तिष्कमेरु द्रव में जमा होते हैं, और मूत्र से बड़ी मात्रा में। फेनिलकेटोनुरिया उत्पादन के लिए उत्सर्जित।

1. जैव रासायनिक दोष के अंतर के अनुसार विभाजित किया जा सकता है:

(1) विशिष्ट पीकेयू: जन्मजात फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस की कमी।

(2) लगातार हाइपरफेनिलएनालिनीमिया: फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलैसे आइसोमेरेज की कमी या हेटेरोजाइगस फेनिलकेटोनुरिया में पाया गया, जिससे रक्त फेनिलएलनिन बढ़ गया।

(3) क्षणिक सौम्य हाइपरफेनिलानिनमिया: समय से पहले शिशुओं में अधिक सामान्य, फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस की देरी परिपक्वता के कारण होता है।

(4) फेनिलएलनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ की कमी: हालांकि रक्त फेनिलएलनिन की सामग्री में वृद्धि हुई है, मूत्र में फेनिलफ्रुवेट और हाइड्रॉक्सीफेनिलैसेटिक एसिड में वृद्धि नहीं हो सकती है, और फेनिलएलनिन के भार के मौखिक प्रशासन के बाद रक्त क्षार में वृद्धि नहीं होती है।

(५) डायहाइड्रोप्टरिन रिडक्टेस की कमी: मस्तिष्क के विकास को प्रभावित करने के अलावा एंजाइम गतिविधि की पूर्ण या आंशिक कमी, बेसल गैन्ग्लिया कैल्सीफिकेशन बना सकती है।

(6) डायहाइड्रोप्टरिन संश्लेषण दोष: मेथनॉल अमोनिया डिहाइड्रेट्स या अन्य विभिन्न एंजाइमों की कमी।

पीकेयू के सामान्य बच्चों में जन्म के समय सामान्य तंत्रिका तंत्र होता है। होमोजिओगोट्स वाले बच्चों में न्यूरोप्रोटेक्टिव उपायों की कमी के कारण, तंत्रिका तंत्र लंबे समय तक फेनिलएलनिन के संपर्क में रहता है। यदि मां होमोसेक्सुअल है, तो रक्त फेनिलएलनिन का स्तर अधिक होता है। बच्चे विषमयुग्मजी हैं, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की क्षति गर्भाशय में हो सकती है, जो जन्म के समय मानसिक मंदता के रूप में प्रकट होती है।

साधारण पीकेयू और कुछ हल्के और गंभीर रूपांतर, बीमारी के प्रारंभिक चरण को उपचार के बिना मानसिक रूप से अपमानित किया जा सकता है, संभवतः एक एलील म्यूटेशन, जिसे हाइपरफेनिलिनमिया के रूप में प्रकट किया जाता है, कोई फेनिलकेनटोन्यूरिया नहीं। और तंत्रिका तंत्र शामिल है, इसके अलावा, यहां तक ​​कि रोगियों की एक छोटी संख्या (लगभग 3%) हाइपरफेनिलएनालिनेमिया को नियंत्रित करती है, न्यूरोलॉजिकल रोगों की प्रगति को रोक नहीं सकती है।

2. आणविक जीव विज्ञान का अध्ययन सामान्य मानव पीएएच प्रोटीन में एक गुना होता है और इसमें एक लोहे की बाध्यकारी साइट होती है। लोहे की बाध्यकारी साइट संरचना की अवधारण सक्रिय साइट से जुड़े 3 डी संरचना में स्थित स्थिति 349 पर सेरीन से संबंधित है। सेरीन और पीएएच संरचनाओं के स्थिर पोलीमराइजेशन और पीएएच के उत्प्रेरक गुणधर्म भी महत्वपूर्ण हैं। फ़िज़ेट्टी एट अल ने मानव पीएएच (अवशेष 118-452) के क्रिस्टल संरचना का निर्धारण किया और पाया कि इनमें से प्रत्येक एंजाइम और उत्प्रेरक उत्प्रेरक और टेट्रामेरिज़ेशन ज़ोन। मोनोमर्स टेट्रामर क्रिस्टल के रूप में दिखाई देते हैं, और टेट्रामेराइजेशन ज़ोन को विनिमय हथियारों की उपस्थिति की विशेषता होती है जो अन्य मोनोमेरिक प्रजातियों के साथ बातचीत करते हैं, इस प्रकार एक एंटीपैरल समानांतर सर्पिल कॉइल बनाते हैं, और दिखने के कारण काफी विषम है सर्पिल क्षेत्र जो सर्पिल के सर्पिल का कारण बनता है, दो वैकल्पिक विन्यासों के कारण होता है, जिनमें से कुछ उत्प्रेरक और टेट्रामेरिक क्षेत्रों के जंक्शन पर होते हैं।

विभिन्न पीएएच जीन में उत्परिवर्तन पीएएच गतिविधि पर अलग-अलग प्रभाव डालते हैं, और पीएएच संरचना पर अलग-अलग प्रभाव होते हैं। कमेज़ एट अल। अलग-अलग अभिव्यक्ति प्रणालियों के साथ पीएएच उत्परिवर्तन का पता चला: लेउ 348Val, सेर 349 एलयू, वेल 3 एमएमएटी पीएएच प्रोटीन में तह दोष का कारण बनता है, जिसे उत्परिवर्तित किया जाएगा। एस्चेरिचिया कोलाई में पीएएच प्रोटीन की अभिव्यक्ति ने जंगली-प्रकार के पीएएच प्रोटीन की तुलना में गर्मी अस्थिरता दिखाई, और गिरावट का समय अलग था। Bjorgo et al ने PAH 7 प्रकार के मिसाइल बिंदु म्यूटेशनों का अध्ययन किया, अर्थात् R252G / Q, L255V / S, A259V। / T और R270S, एक और उत्परिवर्तन G272X है। जब ये उत्परिवर्ती PAH प्रोटीन माल्टेज़ के साथ Escherichia कोलाई में संलयन प्रोटीन के रूप में सह-व्यक्त किए जाते हैं, तो यह साबित होता है कि मानव PAH प्रोटीन मुड़ा हुआ है और एक ही टेट्रामर में बहुलककृत होता है / डिमर की क्षमता दोषपूर्ण है, उनमें से ज्यादातर निष्क्रिय एग्रीगेट हैं, आर 252 क्यू और आर 252 जी उत्प्रेरक सक्रिय टेट्रामर्स और डिमर्स को ठीक करते हैं, आर 252 जी कुछ डिमर्स को ठीक करते हैं, और उपरोक्त तीन उत्परिवर्तन एएएच गतिविधि का कारण बनते हैं केवल 20%, 44%, और 4.4% जंगली-प्रकार की गतिविधि, जब एक युग्मित प्रतिलेखन-अनुवाद प्रणाली द्वारा इन विट्रो में व्यक्त की जाती है, तो सभी उत्परिवर्ती पीएएच कम गैर-सक्रिय गतिविधि के साथ गैर-फास्फोरस बरामद करते हैं। केओओकेन और फॉस्फोराइलेटेड रूपों का मिश्रण, पीएएच जीन में उत्परिवर्तन द्वारा व्यक्त किए गए सभी प्रकार के पीएएच प्रोटीन, ऑलिगोमेराइजेशन में दोषपूर्ण हैं, इन विट्रो में प्रतिबंध प्रोटीन लसीक के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि हुई है, और कोशिकाओं में स्थिरता कम हो जाती है। उत्प्रेरक गतिविधि भी अलग-अलग डिग्री तक कम हो जाती है। सभी पूर्वगामी प्रभाव मोनोमर संरचना के विकार के कारण दिखाई देते हैं। मानव PAH उत्प्रेरक क्षेत्र के क्रिस्टल संरचना के अनुसार, तह और मोनोमर ओलिगोमेराइजेशन पर उत्परिवर्तन का प्रभाव एक विश्लेषण प्रदान करता है। ।

ये पीएएच प्रोटीन संरचना और कुछ पीएएच जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाली गतिविधि भिन्नता के बीच संबंध हैं। 99% हाइपरफेनिलएनालिनेमिया या पीकेयू पीएएच जीन उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, केवल 1% कोफ़ेक्टर जिओसिंथेसिस के कारण होता है या पुनर्जनन विकारों के कारण होता है। पीएएच जीन म्यूटेशन में एक्सोन और इंट्रॉन शामिल हो सकते हैं। वे मिस्ड म्यूटेशन या बकवास म्यूटेशन हो सकते हैं। उत्परिवर्तन प्रकार थोड़ा उत्परिवर्तित, डाला या हटाए गए हैं, कोडिंग जल्दी, थूकना और बहुरूपता, और उत्परिवर्तन रोकता है। जीनोटाइप, समरूप, विषमयुग्मजी और जटिल विषमयुग्मजी हैं। लिपिक 1996 में समीक्षा की गई पीएएच जीन उत्परिवर्तन के बराबर है। दुनिया भर के 26 देशों में, 81 शोधकर्ताओं ने 3986 उत्परिवर्ती धमनियों का विश्लेषण किया और 243 विभिन्न उत्परिवर्तन की पहचान की। मार्च 1999 तक, ज़ेकानोव्स्की एट अल। ने कागज में बताया कि दुनिया में 350 से अधिक पीएएच जीन म्यूट म्यूट हैं। लेखक ने पीएएच एंजाइम नियामक क्षेत्र का अध्ययन किया: एक्सॉन 3 उत्परिवर्तन का हिस्सा क्लासिक पीकेयू, हल्के पीकेयू का कारण बन सकता है। और हल्के हाइपरफेनिलएनालिनीमिया, बाद के उत्परिवर्तन अक्सर अमीनो एसिड अवशेषों 71-94 में स्थित है, वांग निंग ने बताया कि अप्रैल 1998 तक, हमारे देश 1996 में वैश्विक पीएएच जीन उत्परिवर्तन बढ़कर 390 हो गया है। जू लिंग अन्य रिपोर्टों ने 20 से अधिक पीएएच उत्परिवर्तन की पहचान की है, पीएएच उत्परिवर्ती जीन के लगभग 80% के लिए लेखांकन। अधिकांश विद्वानों का मानना ​​है कि कुछ रोगियों के अपवाद के साथ पीएएच उत्परिवर्तन और फेनोटाइप के जीनोटाइप के बीच एक संबंध है। गुलबर्ग एट अल। पीएएच उत्परिवर्तन के जीनोटाइप और फेनोटाइप्स के बीच असंगतता, म्यूटेशन की जांच करने के लिए इस्तेमाल किए गए तरीकों या फेनोटाइपिक वर्गीकरण में अंतर के कारण हो सकती है।

विभिन्न देशों और क्षेत्रों में पीकेयू रोगियों के पीएएच जीन उत्परिवर्तन अलग-अलग हैं। उत्तरी और दक्षिणी चीन में पीएएच जीन उत्परिवर्तन प्रकारों का वितरण भी असंगत है। तुर्की पूर्वजों के उपसमूह में सबसे आम उत्परिवर्तन IVSOO-11 G → A (विश्लेषण किए गए एलील के अनुसार) है। 38% जीन); रोमानियाई पीकेयू के मरीजों में पीएएच जीन म्यूटेशन ज्यादातर Arg408Trp (एलील का 47.72%), Lys363fsdelG (13.63%) और Phe225TT में 6.81% और 3 म्यूटेशन 70% उत्परिवर्ती एलील के लिए जिम्मेदार थे; PKU रोगियों में Arg408Trp उत्परिवर्तन 54.9% के लिए जिम्मेदार है। विभिन्न क्षेत्रों में PAH जीन उत्परिवर्तन प्रकारों का वितरण PAH जीन उत्परिवर्तन के कई तंत्रों को प्रतिबिंबित कर सकता है, जिसमें संस्थापक प्रभाव, आनुवंशिक बहाव और अत्यधिक स्वैपिंग शामिल हैं। अतिसक्रियता और चयन।

उपरोक्त पीएएच जीन संरचना, प्रकृति और उत्परिवर्तन और उत्परिवर्तन हैं जो पीएएच प्रोटीन असामान्यताओं के कारण होते हैं। पीएएच प्रोटीन गैर-यकृत ऊतकों में गुर्दे, अग्न्याशय और मस्तिष्क, और गुर्दे में पीएएच स्तर सहित व्यक्त किया जाता है। संरचना यकृत में संगत है, सिवाय इसके कि इसका विनियमन यकृत में पीएएच से अलग है, लेकिन शरीर के फेनिलएलनिन संतुलन में, गुर्दे का पीएएच एक भूमिका निभा सकता है।

लीवर पीएएच गतिविधि की कमी या कमी के अलावा, पीकेयू का कारण बन सकता है, पीएएच के कोफ़ैक्टर्स में भी परिवर्तन होते हैं, और पीएएच कार्रवाई में शामिल मुख्य कॉफ़ेक्टर 5,6,7,8-टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (5,6) है। , 7,8-टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन), फेनिलएलनिन, टाइरोसिन और ट्रिप्टोफैन के हाइड्रॉक्सिलेशन के लिए आवश्यक पदार्थ। इस पदार्थ को कूटने के लिए जिम्मेदार जीन 6-पाइरुवैलिट्राहाइड्रोपेरिटरिन सिंथेज़ (6-) है। Pyruvoyltetrahydropterin) सिंथेज़ (PTPS) जीन, यदि एंजाइम जीन उत्परिवर्तित होता है, PTP की कमी होती है, PAH गतिविधि सामान्य होने पर भी PKU का कारण बन सकती है, और एक अन्य एंजाइम जो PKU का कारण बनता है, वह है डाइहाइड्रोप्टरिन रिडक्टेज़। पीकेयू के रोगजनन में कम से कम तीन एंजाइम जीन शामिल हैं, जिनमें से एक पीएएच गतिविधि में कमी या कमी का कारण बन सकता है, जिसके परिणामस्वरूप पीकेयू होता है।

3. मस्तिष्क में पैथोलॉजिकल परिवर्तन

यह गैर-विशिष्ट परिवर्तनों की विशेषता है, आमतौर पर सफेद पदार्थ के परिवर्तन स्पष्ट होते हैं, और लगभग निम्नलिखित मामले होते हैं।

(1) ब्रेन मैच्योरिटी डिसऑर्डर, भ्रूण को देर से गर्भावस्था में असामान्य मस्तिष्क विकास, मस्तिष्क का सफेद पदार्थ, ग्रे पदार्थ का स्तरीकरण स्पष्ट नहीं होता है, और सफेद पदार्थ में एक अस्थानिक ग्रे पदार्थ होता है।

(2) माइलिन गठन विकार, सबसे स्पष्ट ऑप्टिक पथ, कॉर्टिकोस्पाइनल ट्रैक्ट, कॉर्टिकल-पॉन्सल-सेरेबेलर बंडल फाइबर का मायेलिन गठन है।

(3) ग्रे मैटर और व्हाइट मैटर सिस्टिक डीजनरेशन; इसके अलावा, मस्तिष्क के मूल निग्रा होते हैं, ब्लू स्पॉट का रंजकता गायब हो जाता है, और मस्तिष्क का वजन कम हो जाता है।

निवारण

फेनिलकेटोनुरिया की रोकथाम

(1) नवजात अवधि में फेनिलकेटोनुरिया की स्क्रीनिंग को धीरे-धीरे और व्यापक रूप से बढ़ावा दें। विषम परिवारों में फेनिलकेटोनुरिया से पीड़ित बच्चों की शुरुआती पहचान की गई, करीबी रिश्तेदारों की शादी से परहेज करते हुए, विषमलैंगिकों को शादी नहीं करनी चाहिए, और आनुवांशिक परामर्श किया जाना चाहिए। परिवार नियोजन का मार्गदर्शन करने के लिए और फेनिलकेटोनुरिया के रोगियों की जन्म दर को कम करने के लिए। मौजूदा बच्चों वाले परिवारों के लिए, जन्म के बाद जन्मपूर्व निदान किया जाना चाहिए, अर्थात्, गर्भावस्था के शुरुआती या मध्य भाग में भ्रूण विली या एम्नियोटिक द्रव लिया जाता है, और आनुवंशिक निदान पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा किया जाता है ताकि यह पता लगाया जा सके कि भ्रूण एक सामान्य बच्चा, वाहक या बच्चा है। यह गर्भावस्था को जारी रखने या समाप्त करने का निर्णय करता है।

(2) गर्भवती महिलाओं को फेनिलएलनिन का सेवन सीमित करना चाहिए, अगर रक्त फेनिलएलनिन सांद्रता 726.4-908 / μmol / L से अधिक हो, तो रक्त का एकाग्रता 363.2 - 483.3μmol / L पर बनाए रखा जाना चाहिए, एकाग्रता बहुत कम है या फेनिलएलनिन की कमी से भ्रूण की क्षति भी हो सकती है। गर्भावस्था के दौरान पर्याप्त प्रोटीन प्रदान करें, न्यूनतम दैनिक राशि 75-80 ग्राम है।

(3) स्तनपान को बढ़ावा देना, वाहक और फेनिलकेटोनुरिया वाले बच्चों को जल्द से जल्द ढूंढना, और गंभीर मंदता को रोकने के लिए जल्दी उपचार शुरू करना। फेरिक क्लोराइड डायपर जैसे उपायों को लोकप्रिय बनाएं।

उलझन

फेनिलकेटोनुरिया जटिलताओं जटिलताओं, मानसिक मंदता

लगभग 2/3 बच्चों में हल्के छोटे कपाल विकृति, सामान्य कोष, कोई आंत का इज़ाफ़ा या असामान्य हड्डियाँ नहीं थीं।

लक्षण

फेनिलकेटोनुरिया के लक्षण सामान्य लक्षण फेनिलएलनिन चयापचय विकार मानसिक मंदता बाल पीला और भूरा बार-बार सेरिबेलर विकृति एक्जिमा

पीकेयू एक वंशानुगत बीमारी है, इसलिए नवजात शिशुओं में हाइपरफेनिलएनलिनेमिया होता है। क्योंकि उन्हें नहीं खिलाया जाता है, रक्त फेनिलएलनिन और इसके हानिकारक चयापचयों की एकाग्रता अधिक नहीं होती है, इसलिए जन्म के समय कोई नैदानिक ​​अभिव्यक्ति नहीं होती है। फिनाइलकेटोनुरिया के लिए बच्चों की जांच नहीं की गई। जैसे-जैसे समय बीतता गया, रक्त में फेनिलएलनिन और इसके चयापचयों में धीरे-धीरे वृद्धि हुई, और नैदानिक ​​लक्षण धीरे-धीरे दिखाई दिए। मुख्य नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ थीं:

1. विकास मंदता: दैहिक विकास और विकास मंदता के अलावा, यह मुख्य रूप से मानसिक मंदता में प्रकट होता है, जो कम आईक्यू में एक ही उम्र के सामान्य शिशुओं की तुलना में प्रकट होता है। यह जन्म के 4 से 9 महीने बाद हो सकता है, और भारी लोगों का आईक्यू 50 से कम है, लगभग 14%। उपरोक्त बच्चे बेवकूफों के स्तर पर पहुंच जाते हैं, विशेष रूप से भाषा विकास विकार। ये अभिव्यक्तियाँ मस्तिष्क संबंधी विकारों का सुझाव देती हैं, लाइटर फेनिलएलनिन की तुलना में गंभीर PKU वाले बच्चों में मानसिक मंदता, और मानसिक विकास संबंधी विकारों को रोकने के लिए फेनिलएलनिन का नवजात सेवन प्रतिबंधित करता है। उच्च एकाग्रता, जिसके अनुसार माना जा सकता है कि मानसिक मंदता फेनिलएलनिन विषाक्तता से संबंधित है, लेकिन विस्तृत पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र अस्पष्ट है।

2. न्यूरोसाइकिएट्रिक अभिव्यक्तियाँ: मस्तिष्क शोष, आवर्तक आक्षेप के कारण अनुमस्तिष्क विकृति हैं, लेकिन उम्र बढ़ने के साथ, मांसपेशियों में तनाव बढ़ जाता है, हाइपरएफ़्लेक्सिया होता है, अक्सर उत्तेजना, अति सक्रियता और असामान्य व्यवहार होता है।

3. त्वचा और बालों का प्रदर्शन: त्वचा अक्सर शुष्क होती है, एक्जिमा और त्वचा खरोंच होने का खतरा होता है। टायरोसिन के अवरोध के कारण, मेलेनिन का संश्लेषण कम हो जाता है, इसलिए बच्चे के बाल हल्के और भूरे होते हैं।

4. अन्य: फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस की कमी के कारण, फेनिलएलनिन एक और मार्ग से फेनिलएक्टेट और फेनिलएसेटिक एसिड का उत्पादन करता है, जो पसीने और मूत्र से उत्सर्जित होता है और इसमें एक हल्के गंध (या चूहे की गंध) होती है।

सामान्य तौर पर, पीएएच जीन म्यूटेशन के नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ और प्रकार नैदानिक ​​फेनोटाइप की गंभीरता से जुड़े होते हैं, और पीएएच प्रोटीन असामान्यताओं की तुलना में कॉफ़ेक्टर की कमी नैदानिक ​​रूप से फ़िनोटाइपिक होती है।

की जांच

फेनिलकेटोनुरिया की परीक्षा

1. यूरिक फेनिलफ्रुवेट परीक्षण: बच्चों के मूत्र में फेनिलफ्रुवेट की वृद्धि के कारण, गुणात्मक परीक्षण किए जा सकते हैं। इस तरीके निम्नानुसार हैं:

(1) फेरिक क्लोराइड परीक्षण: 5% फेरिक क्लोराइड को 5 मिली मूत्र में डाला गया, और हरा तुरंत तुरंत सकारात्मक हो गया। नवजात को नहीं खिलाया गया, और परीक्षण नकारात्मक था। मधुमेह का रोगी भी सकारात्मक हो सकता है, इसलिए परीक्षण। खराब विशिष्टता।

(2) 2,4-नाइट्रोफेनिलहाइड्रैजिन टेस्ट: पॉजिटिव अगर एक पीला टर्बिड अवक्षेप निर्मित होता है।

2. रक्त फेनिलएलनिन का निर्धारण: सामान्य मानव रक्त फेनिलएलनिन 60 ~ 180μmol / L है, PKU रोगी 600 ~ 3600μmol / L जितना अधिक हो सकता है, यदि 258μmol / L सामान्य और PKU रोगियों के बीच विभाजन बिंदु है, तो 4% तक झूठी सकारात्मकताएं हैं। रंग क्रोमैटोग्राफी जीवन के कुछ दिनों के बाद नवजात शिशुओं में झूठी नकारात्मक का कारण बन सकती है। एमएस / एमएस झूठी सकारात्मक दर को कम कर सकता है। यह विधि एक साथ रक्त फेनिलएलनिन और टायरोसिन को माप सकती है। एसिड, और फेनिलएलनिन / टायरोसिन के अनुपात की गणना कर सकते हैं। यदि 2.5 का अनुपात सामान्य बच्चों और पीकेयू वाले लोगों के बीच का कट-ऑफ पॉइंट है, तो झूठी पॉजिटिव को 1% तक कम किया जा सकता है। इसलिए, इस पद्धति का उपयोग वर्तमान में नवजात बेंजीन को स्क्रीन करने के लिए किया जाता है। एसिटोन्यूरिया, इस पद्धति का उपयोग गैलेक्टोसिमिया, मेपल मधुमेह, होमोसिस्टिनुरिया और जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के लिए स्क्रीन करने के लिए भी किया जा सकता है। एक एकल परीक्षा विभिन्न जन्मजात रोगों की जांच कर सकती है।

3. इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम (ईईजी): मुख्य रूप से रीढ़ की हड्डी की धीमी गति, कभी-कभी उच्च आयाम ताल विकार, ईईजी अनुवर्ती अध्ययन से पता चला है कि उम्र बढ़ने के साथ, ईईजी असामान्य प्रदर्शन धीरे-धीरे बढ़ गया, और 12 साल बाद ईईजी असामान्यताएं कम हो गईं।

4. प्रसवपूर्व परीक्षा: चूंकि विलेय और एमनियोटिक द्रव कोशिकाएं फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस की गतिविधि का पता नहीं लगा सकती हैं, प्रसवपूर्व निदान की समस्या को लंबे समय तक हल नहीं किया जा सकता है। वर्तमान में, चीन में 25 चीनी पीकेयू रोग पैदा करने वाले जीन म्यूटेशन की पहचान की गई है, जिनके बारे में लेखांकन किया गया है। चीन में फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस म्यूटेंट जीन का 80% पीकेयू के रोगियों में उत्परिवर्तित म्यूटेशन और प्रसवपूर्व निदान का पता लगाने में सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है।

5. एक्स-रे परीक्षा: दिखाई देने वाले माइक्रोसेफली, सीटी और एमआरआई गैर-विशिष्ट परिवर्तन जैसे फैलाना कॉर्टिकल शोष पा सकते हैं।

निदान

फेनिलकेटोनुरिया की नैदानिक ​​पहचान

नैदानिक ​​मानदंड

इस बीमारी के निदान को मानसिक मंदता से बचने के लिए प्रारंभिक उपचार प्राप्त करने के लिए प्रारंभिक निदान पर जोर देना चाहिए, और शीघ्र निदान के लिए नवजात शिशुओं में फेनिलकेटोनुरिया की जांच की जानी चाहिए।

1. स्क्रीनिंग विधि: अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त नियमित स्क्रीनिंग विधि गुथरी द्वारा खोजी गई जीवाणु अवरोधक विधि है। घरेलू पीकेयू स्क्रीनिंग किट उपलब्ध है। यह विधि बी। सबटिलिस ग्रोथ बैंड की परिवर्तनशीलता पर आधारित है। रक्त में फेनिलएलनिन के स्तर का अनुमान लगाने के लिए, यदि अनुमानित रक्त फेनिलएलनिन का स्तर 0.24 मिमी / एल पर सकारात्मक है, तो इस पद्धति का उपयोग जन्म के 3 से 5 दिन बाद, नवजात शिशुओं के लिए एक परिवार के इतिहास के साथ किया जा सकता है। अधिक नवजात जांच की जानी चाहिए।

2. फेनिलएलनिन लोड परीक्षण: यह परीक्षण सीधे पीएएच की गतिविधि को समझ सकता है, लोड खुराक मौखिक फेनिलएलनिन 0.1g / किग्रा है, और यहां तक ​​कि 3 दिनों के लिए परोसा जाता है, 1.22 के लिए रक्त फेनिलएलनिन स्तर के साथ क्लासिक पीकेयू बच्चे मिमीोल / एल से ऊपर, हल्के मामले अक्सर 1.22 मिमी / एल से नीचे होते हैं। बाद के परिणाम से पता चलता है कि ये बच्चे पीकेयू के बिना हाइपरफेनिलएनालिनेमिया हो सकते हैं।

3. एटियलजि डायग्नोसिस: फेनिलकेटोनुरिया पैदा करने वाला जीन पीएएच जीन है। एटियोलॉजिकल डायग्नोसिस पीएएच जीन म्यूटेशन का पता लगाने के लिए है। पीएएच जीन म्यूटेशन का पता न केवल मरीज के कारण का पता लगा सकता है, बल्कि भ्रूण, जीनोटाइप के लिए प्रसवपूर्व निदान भी कर सकता है। अधिकांश रोगियों में फेनोटाइप और फेनोटाइप के बीच एक संबंध है। पीएएच गतिविधि पर विभिन्न प्रकार के उत्परिवर्तन अलग-अलग प्रभाव डालते हैं। इसलिए, पीएएच जीन म्यूटेशन का पता लगाना भी रोगनिदान और मार्गदर्शन उपचार का निर्धारण करने के लिए उपयोगी है।

पीएएच जीन म्यूटेशन का पता लगाने के लिए कई तरीके हैं, लेकिन उनमें से एक पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) है, जो निम्न-पता लगाने के तरीकों में से एक या दो के साथ संयुक्त है, जिसमें एकल-स्ट्रैंड कंफॉर्मेशन पॉलीमॉर्फिज़्म (एसएससीपी) शामिल है, और प्रतिबंध एंजाइम के टुकड़ों की लंबाई बड़ी है। आर्ट ऑफ स्टेट (RFLP), ग्रेडिएंट जेल वैद्युतकणसंचलन (DGGE), डायरेक्ट डीएनए सीक्वेंसिंग, म्यूटेशन-साइट-विशिष्ट oligonucleotide जांच (ASO), PCR-polyacrylamide जेल वैद्युतकणसंचलन-सिल्वर धुंधला, dideoxy फिंगरप्रिंटिंग , एक प्रवर्धन दुर्दम्य उत्परिवर्तन प्रणाली (ARMS), एंजाइम बेमेल दरार विधि, आदि, प्रवर्धित डीएनए का विश्लेषण कर सकते हैं, आरएनए पर एसएससीपी विश्लेषण भी कर सकते हैं, नमूनों के लिए परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों का विश्लेषण कर सकते हैं, प्रसवपूर्व निदान। ध्रुवीय शरीर (युग्मक उत्पाद) का विश्लेषण किया जा सकता है, और ध्रुवीय शरीर और ASO का उपयोग प्रसव पूर्व निदान के लिए किया जा सकता है। ज्ञात उत्परिवर्तन स्थल के PAH जीन को ASO विधि द्वारा भी जांचा जा सकता है। चीन में पाँच प्रकार के PAH उत्परिवर्तन हैं: R243Q, Y204C, Y204C। V399V, Y356X, R413P, इन 5 PAH जीन म्यूटेशन में 56.7%, उत्परिवर्तन में सबसे आम बिंदु म्यूटेशन, म्यूटेशन प्रकार के 77.4% के लिए लेखांकन, हुआंग शांगझी ने पीएएच जीन उत्परिवर्तन के लिए एक तीव्र निदान प्रक्रिया का प्रस्ताव किया: म्यूटेशन बिंदु के लिए चरण 1। विशिष्ट ओलिगोन्यूक्लियोटाइड जांच विश्लेषण, नैदानिक ​​दर 66% तक, चरण 4 के एसएससीपी विश्लेषण के लिए चरण 2, नैदानिक ​​दर 80% तक बढ़ गई, चरण 3 में कई सामान्य उत्परिवर्तन साइटों का पता लगाने के लिए एसएससीपी विश्लेषण का उपयोग किया गया है, अर्थात् R243Q (एक्सॉन 7), V339V और Y66X (एक्सॉन 11), नैदानिक ​​दर 87% तक पहुंच सकती है।

पीटीपीएस जीन का पता लगाने की विधि भी पीसीआर पर आधारित है और डीजीजीई विधि के साथ मिलकर जीन के छह कोडिंग अनुक्रमों और सभी पीटीपीएस जीनों के ब्याह स्थलों की स्क्रीनिंग की जाती है।

विभेदक निदान

पीकेयू के साथ मरीजों को क्लासिक और कॉफैक्टोर की कमी के कारण हाइपरफेनिलएनलिनेमिया होता है, लेकिन हाइपरफेनिलएनलिनीमिया वाले लोग पीकेयू का कारण नहीं बनते हैं, इसलिए पीकेयू को अन्य हाइपरफेनिलएनिनेमिया के रोगियों से अलग किया जाना चाहिए। ।

क्षणिक hyperphenylalaninemia, हालांकि इस बीमारी का कारण पीएएच की कमी के कारण भी है, लेकिन पीएएच जीन उत्परिवर्तन के कारण नहीं, बल्कि पीएएच अपरिपक्व है, जिसके परिणामस्वरूप 1.22 मिमी / एल की ऊंचा रक्त फेनिलएलनिन एकाग्रता है, हालांकि, समय के साथ, रक्त फेनिलएलनिन की एकाग्रता को सामान्य तक कम किया जा सकता है, जिसे अनुवर्ती रक्त फेनिलएलनिन के स्तर से पहचाना जा सकता है।

ट्रांसएमिनेस हाइपरफिनाइलेनिनमिया फेनिलएलनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ की कमी के कारण होता है, इस बीमारी से फेनिलकेटोन्यूरिया नहीं होता है, सामान्य तौर पर, रक्त में फेनिलएलनिन का स्तर सामान्य होता है, केवल उच्च प्रोटीन आहार रक्त बेंजीन खाने से एलेनिन की एकाग्रता बढ़ जाती है और फेनिलएलनिन चयापचयों का स्तर सामान्य होता है, इसलिए पीकेयू के साथ पहचान करना मुश्किल नहीं है।

लाइट पीकेयू में भी केवल पीकेयू की पहचान होती है, जो हाइपरफेनिलैनिनेमिया और कॉफैक्टर्स के कारण होता है। फेनिलएलनिन से टाइरोसिन का अनुपात आनुवांशिक निदान और रक्त टायरोसिन स्तर और फेनिलएलनिन लोड परीक्षण के निर्धारण से निर्धारित किया जा सकता है। वे पहचान की गई।

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