소개

외음부 횡문근 육종 소개

횡문근 육종은 어린이에서 발생하는 가장 흔한 연조직 육종이며, 골반 및 생식 기관에서 20 %가 발생하는 매우 악성 종양입니다. 외국 연구에 따르면 여성 생식기 횡문근 육종은 약 3.5 %를 차지하며 그 중 외음부 횡문근 육종은 13 %입니다. 음순, 음핵 및 요도 주위에서 발생하기 쉬운 종양은 빠르게 자라며 조기에 전이됩니다.

기본 지식

질병의 비율 : 0.0003 %

취약한 사람 : 특별한 사람 없음

감염 모드 : 비 감염성

합병증 : 급성 림프절염

병원균

외음부 횡문근 육종의 원인

(1) 질병의 원인

외음부 횡문근 육종은 원시 간엽에서 유래 한 종양으로, 근성 분화가 발생하기 쉽다.

(2) 병인

acinar RMS에는 염색체 13에 PAX3를 형성하는 일반적인 t (2,13) ​​(q35, q14) 및 t (1,13) (p36, q14) 구조 염색체 수차가 있습니다. / AX7-FKHR 융합 유전자, PAX3-FKHR은 세포 성장, 세포 분화 및 아 pop 토 시스에 영향을 줄 수 있고, 안티센스 올리고 뉴클레오티드 경로에 의한 야생형 PAX3 또는 PAX3-FKHR의 하향 조절은 RMS 세포 아 pop 토 시스를 유도 할 수있다. 사멸 경로는 p53- 의존적이지 않지만 항-아 opt 토 시스 단백질 BCL-XL (Margue 2000)의 전사 활성을 조절함으로써 달성되지만, Zhao 등 (2001)은 RMS의 발생이 PAX3-FKHR 융합 유전자의 기능이 아니라고 생각한다. FKHR 미분 기능의 손실로 인한 것입니다.

70 %에서 100 %의 배아 RMS에서 11pl5.5 대립 유전자 손실, 즉 이종 접합성 손실이 관찰되었다 .Barr 등 (1997)은 탠덤 반복 PCR 분석에 의해 마이크로 위성 불안정성이 발생 함을 발견했다. 대립 유전자 상실, 11p15.5 대립 유전자 상실은이 유전자좌에서 각인 된 유전자를 교란시킬 수있다이 각인 된 유전자는 부모의 두 대립 인자 중 하나에 의해 발현되지 않거나 거의 발현되지 않는 유전자를 지칭한다. 유전자가 재 발현되고 이중 대립 형 발현을 각인 결실이라고하는 경우, 현재 연구는 H19 (비판 독 프레임 RNA) 및 IGF2 (II 형 인슐린-유사 성장 인자)에 관한 것이다. Gene, Barr (1997) 등은 배아 RMS의 발생이 11p15.5에서 H19와 같은 인식 된 모체-발현 종양 억제 유전자의 기능 상실 및 외계 계통에 의해 발현되는 IGF2와 같은 성장 촉진 유전자의 발현 증가에 기인한다고 생각한다. 생체 내에서, IGF2와 PAX3-FKHR은 서로의 근육 분화를 억제하고 미분화를 일으킨다 미분화 근 모세포는 IGF2에 의해 부여 된 이동 능력을 가지며, 이는 또한 PAX3-FKHR에 의해 강화된다. 의 폐포 RMS의 발생으로 이어지는 하위 이벤트는, 배아 RMS는 IGF2의 과발현 및 PAX3-FKHR의 경우 폐포 RMS의 추가 개발을 할 수있다.

병리학

(1) 일반 : 종양 세포, 콜라겐, 점액 유사 매트릭스의 함량에 따라 거시적 형태가 다르며 종종 출혈, 괴사, 낭성 변화 및 궤양 형성과 같은 2 차 변화가 동반됩니다.

(2) 현미경 검사 : 배아 유형, 작은 종양 세포, 빈약 한 분화, 대부분 원형, 타원형, 소수의 세포가 방추형, 띠 모양 또는 전갈 유사, 세포가 명백하게 모양이되고 다른 수의 전형적인 횡문근 모세포 핵 깊은 염색, 세포질 풍부, 호산구, 종양 세포는 혈관을 둘러싸는 경향이 있고, 세포가 느슨하게 배열되어 있으며, 뮤신 유사 매트릭스가 많고 콜라겐의 양이 적으며, 포도 클러스터는 배아 유형이며, 대부분 점막에서 발생합니다 하층에서, 볼록한 표면은 일반적으로 "캐 비움 층 (cambium layer)"으로 불리는 조밀 한 원형 또는 짧은 fusiform 세포 영역을 갖는 상 피하 영역에서 폴 리포이드 또는 포도-유사 점액 덩어리를 형성하고, 선조 형은 잘 분화되지 않는다. 원형 또는 타원형의 종양 세포는 격막으로 분리 된 조밀하고 투명한 섬유로 둘러싸여 불규칙하게 응집되며, 중간 세포는 접착력을 잃어 불규칙한 선과 같은 공동을 형성하며, 종종 간격이 확장 된 혈관을 갖는 다핵 거대 세포 일반적으로 고체 선종으로 나타나고, 배아 유형으로 식별하기 어렵고, 세포 유전 검사에 의존 할 필요가 있으며, 전자는 두껍고 얇은 근육, 육종 및 Z- 밴드 물질의 평행 위상 배열로 세포질에서 현미경으로 볼 수 있습니다. 잠깐만

(3) 특수 염색법 및 면역 조직 화학 법 : 전형적인 RMS는 경미 시적인 인광 산-헤 마톡 실린 염색법에 따라 수평 줄무늬의 존재를 확인할 수 있으며, 면역 조직 화학적 마커는 여러 종류가 있으며 그 특이성과 감도는 다르다. 근육 단백질의 일반적으로 사용되는 마커에는 비 멘틴, 데스 민 및 네 스틴과 같은 중간 필라멘트 단백질; 미오글로빈, 크레아틴 키나제 이소 효소 (CK-MM, CK)와 같은 세포질 단백질 -BB); 두꺼운 근섬유를 구성하는 미오신과 같은 수축성 단백질, 얇은 필라멘트를 구성하는 액틴; tropomyosin, troponin T 및 myelin과 같은 조절 단백질 (티틴) 그리고 미오글로빈은 골격근의 독특한 산소 결합 단백질이지만, 골격근-특이 적 지표는 미오글로빈, 미오신, 빠른 타입 골격근 미오신, MyoD1 및 미 오게 닌 인 핵 단백질 MyoD1 및 미 오게 닌이다. 그러나 고도로 분화 된 횡문근 모세포에서만 발현되며 양성률은 낮으며, RMS에서 미오신의 양성 발현률은 분화 정도에 따라 스핀들 세포 유형 RMS에서 10.0 %에서 95.0 %까지 다양합니다. 대부분의 RMS 포인트 때문에 중간 근육 엘라스틴은 강하게 양성 RMS, MyoD1 및 myogenin의 진단에 도움이되는 근육 단백질의 마커가 너무 나쁘면 특이성과 감도가 높으며 최근에 특히 장기 중성 포르말린 고정 표본에 대한 관심이 높아지고 있습니다. MyoD1은 비 멘틴 및 데스 민보다 더 민감하지만, 항원 성 열 복구는 MyoD1 및 미 오게 닌의 비특이적 세포질 염색을 증가시키기 때문에 MyoD1 및 미 오게 닌에 대한 긍정적 인 염색 기준은 반드시 핵에 국한되어야한다 (Chen et al. (1998)). MyoD1과 myogenin은 acinar RMS에서 강하게 확산되었으며, 배아의 불균일 발현은 매우 낮았으며 MyoD1과 myogenin은 두 가지 유형의 RMS를 빠르고 간단하고 정확하게 구별 할 수 있었다.

2. 병리학 유형

주로 다음이 있습니다.

(1) 전통적인 분류 : 1985 년 Horn and Enterline에 의해 제안 된, 일반 및 세포 형태에 따라 배아, 포도 클러스터, acinar 및 polymorphic에 따라 4 가지 유형으로 나뉘어지며,이 방법은 IRS와 WHO에 의해 채택되었지만 미분화 된 소세포 육종은 분류되지 않으며, 조직이 적을 때 유형을 결정할 수 없습니다.

(2) 세포 조직 학적 분류 : 세포질 분화, 단일 원형 세포 유형 및 퇴행성 발달 유형 대신에 핵의 형태에 따라 혼합 된 유형으로 나뉜 팔머 분류로도 알려져있다.

(3) 국제 소아 종양학 학회 (SIOP) 분류 : 배아 RMS가 분화되는 세포 학적 분화 및 세포-풍부 밀도에 의해 배아 유형, 선종 유형, 다형성 RMS 및 배아 육종으로 나뉜다. 포도 클러스터의 유무 및 밀도 또는 느슨 함은 5 가지 하위 유형으로 구분됩니다.

(4) 국립 암 연구소 (National Cancer Institute, NCI) 분류 : 또한 배아 유형, 유두 유형 및 다형성 유형으로 나눌 수 있지만, 고형 acinar 유형이 제안되며, 배아 유형은 평활근종, 포도 클러스터 및 다형성으로 나뉩니다. 섹스.

(5) 횡문근 육종의 국제 분류 (ICR) : 1995 년에 제안 된 새로운 병리학 적 분류 방법으로, 우연의 일치도를 가지고 예후를 반영 할 수 있으며, 현재까지 사용되어 왔으며 포도 클러스터 유형 및 방추 세포를 포함한 더 나은 예후로 나뉩니다. 유형, 온건 한 예후, 배아 유형 및 열악한 예후에는 acinar RMS와 미분화 육종, 그리고 가로 패턴을 포함한 예후 특징으로는 추정 할 수없는 RMS가 포함됩니다.

예방

외음부 횡문근 육종 예방

조기 발견, 적시 치료 및 후속 조치.

복잡

외음부 횡문근 육종 합병증 합병증 급성 림프절염

사타구니 림프절 병증, 감염, 출혈이 종종 동반됩니다.

징후

외음부 횡문근 육종 증상 흔한 증상 궤양은 콜리 플라워 식욕 감량 체중 감량 수치 영역 대량 외음부 부기 질 출혈입니다

종종 외음부의 붓기 또는 점진적 확대, 다발성 또는 콜리 플라워 같은 모양의 국소 통증 부분으로 나타납니다. 처음 질량은 작습니다. 피부 아래에 위치하며 증상이 없으면 질량이 점차 증가하여 궤양을 형성합니다. 불규칙한 질 출혈과 배액이 있고 감염과 병용시 통증이있을 수 있으며 동시에 식욕 상실과 체중 감량과 같은 전신 증상이 나타날 수 있습니다 환자는 종종 덩어리, 출혈 및 통증으로 진단을 보게되며, 경우에 따라 몇 년 안에 덩어리가 변하지 않을 수도 있습니다. 그런 다음 빠르게 증가합니다.

임상 단계 :

1. IRS 수술 병리학 그룹은 IRS (International Rhabdomyosarcoma Association)에서 개발 한 그룹화 시스템에서 일반적으로 사용됩니다.

I 기 : 종양이 제한되고, 종양이 완전히 제거되고, 국소 림프절이 침범되지 않습니다.

단계 Ia : 종양은 1 차 근육 및 기관에 국한된다.

병기 Ib : 종양은 근막과 같은 1 차 근육 및 기관 너머로 침투합니다.

단계 II : 종양은 제한적이고 육안으로 완전히 제거됩니다.

단계 IIa : 원발성 종양은 육안으로 완전히 절제되었지만, 렌즈 절제술 가장자리에 잔류 병변이 있었고 국소 림프절 전이는 없었습니다.

단계 IIb : 종양 제한, 완전 절제, 국소 림프절 전이.

단계 IIc : 원발성 종양은 육안으로 완전히 절제되었지만, 렌즈 절제술의 가장자리에 잔류 병변이 있었고 국소 림프절 전이가 있었다.

III 기 : 불완전한 절제 또는 생검, 육안으로 잔존.

IV 기 : 진단시 먼 전이가 있습니다.

2. 횡문근 육종의 치료에서 수술, 화학 요법 및 방사선 요법으로 인한 IRS 수술 전 TNM 병기 시스템이 점차 바뀌었고 수술 전 치료는 외과 병리학 그룹의 변화로 이어질 것이므로 1997 년 IRS는 수술 전 TNM 병기를 제안했습니다 이 시스템은 1 차 질량의 위치, 크기, 국소 림프절 상태 및 먼 전이에 의해 결정됩니다.이 수술 전 준비 시스템에서 생식기 횡문근 육종은 질량의 크기와 국소 림프절의 상태에 관계없이 유리한 부위입니다. 먼 전이가없는 경우는 1 단계이고, 먼 전이가있는 경우에는 IV 단계입니다 .TNM 준비 시스템은 예후를 잘 반영하지 않으므로 추가 개선이 필요합니다.

3. SIOP의 TNM 병기 시스템은 국제 소아 종양학 협회 SIOP에 의해 개발되었습니다.

(1) 수술 전 TNM 병기 :

I 기 : 종양은 국소 림프절 전이없이 1 차 조직 또는 기관에 국한된다.

단계 II : 종양은 그 주위에 하나 이상의 조직 또는 기관을 침범하며 국소 림프절 전이는 없습니다.

단계 III : 먼 이동.

(2) 수술 후 병기 :

pT1 : 종양은 일차 기관에 국한되어 완전히 절제되고, 마진은 음이다.

pT2 : 종양이 주변 조직 또는 기관에 침입하여 완전히 절제되었고, 마진은 음성이었다.

pT3 : 종양이 완전히 제거되지 않았습니다.

pT3a : 현미경 아래에 병변이 남아 있습니다.

pT3b : 일반적인 잔류 물 또는 생검 만 있습니다.

확인

외음부 횡문근 육종의 검사

1. 조직 세포 병리학.

2. 세포 유전학 및 분자 생물학 지표

RMS 종양 세포 마커에는 PCR을 사용하여 RMS를 진단 할 때 니코틴 성 아세틸 콜린 수용체 (AchR) 감마 서브 유닛, 시알 릴화 된 신경 세포 부착 분자 (PSA-NCAM), 인슐린 유사 성장 인자 유형 II (IGF2) 등이 포함됩니다. AchR mRNA는 특히 α / γAchR <1이 RMS의 진단 기준으로 사용될 때 MyoD1 및 미 오게 닌보다 더 민감하고 특이 적이다 (Gattenloehner 1999). 최근, Fine 등 (2002)은 eaveolin-3가 RMS의 종양 마커로 사용될 수 있다고 제안했다.

acinar RMS에서, 일반적인 t (2; 13) (q35; q14) 및 t (1; 13) (p36; q14) 염색체 전좌는 세포 유전 학적 방법에 의해 검출 될 수 있지만, 감도는 나쁘다. RT-PCR과 결합 된 형광 계내 혼성화 (FISH)를 사용하여 염색체 전좌로 인해 염색체 13에 형성된 특정 PAX3 / PAX7-FKHR 융합 유전자를 검출하는데, 이는 acinar RMS의 54 % 내지 87 %에서 볼 수있다. PAX3-FKHR, acinar RMS의 8 % 내지 15 %는 PAX7-FKtHR에서 볼 수 있지만, PAX3 / PAX7-FKHR 융합 유전자는 acinar RMS의 진단을 도울뿐만 아니라 Athale et al (2001)은 RT-PCR에 의한 골수의 검출을보고했다. 다른 체액의 PAX3 / PAX7-FKHR은 100 %의 감도로 전이성 병변을 검출 할 수있어 기존의 형태 학적 방법보다 훨씬 우수하며, 11p15.5의 이형 접합성은 제한 효소 단편 길이 다형성 분석과 결합 된 PCR에 의해 발견되었습니다. 삭제는 배아 RMS의 진단 및 감별 진단에 기여할 수 있습니다.

X 선 필름, 질 B- 초음파, 복부 B- 초음파, CT 및 자기 공명 영상, 자궁경 검사.

진단

외음부 횡문근 육종의 진단 및 분화

외음부 RMS에는 특별한 임상 증상이 없으며, 특히 외음부 피하 덩어리가 점차 단기적으로 증가하는 경우 연조직 악성 종양으로 의심되어야하며, 진단은 조직 학적 세포학을 위해 침의 생검 또는 시편의 외과 적 절제와 결합되어야합니다. 줄무늬 근육 세포를 볼 필요가 있지만 고도로 분화 된 RMS에서도 종종 명확한 가로 줄무늬가없고 조직 학적 진단 RMS 주관적인 경우 오진 율이 40 % 나 높으므로 진단을 면역 조직 화학 및 세포, 분자 유전학과 결합해야합니다. 동시에 X 선 필름, 질 B- 초음파, 복부 B- 초음파, CT 및 자기 공명 영상 (MRI)이 병변의 관련성을 이해하는 데 필요했으며 Daldrup 등 (2001)은 골격근, 전신 MRI의 신티 그래피를 비교했다. 그리고 RMS 골수 전이 병변을 찾기위한 18F 데 옥시 글루코스 양전자 방출 단층 촬영 (FDG-PET)은 (FDG-PET) 민감도가 90 %이며, 전신 MRI 및 골격근 신티 그래피보다 현저히 높다는 것을 발견했다. 그러나 FDG-PET 이미징에는 오 탐지 (false positive)가 있으며 자궁경 검사, 대장 내시경 검사 및 기타 모니터링 기술은 외음부 RMS의 국소 침윤을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.

외음부 연조직 양성 종양 : 일반적으로 발달이 느리고 악성 종양이 생식기 덩어리가 더 빨리 발생합니다. 특히 피부 아래에서 질감이 더 현실적이며 일반적으로 최종 진단을 내리기 위해 의학적 검사를 수행해야합니다.