HealthFrom

Amyloidoza i artropatia amyloidowa

Wprowadzenie

Wprowadzenie do amyloidozy i artropatii amyloidu

Amyloidoza to grupa zespołów klinicznych spowodowanych różnymi przyczynami, nie klinicznie niezależną chorobą, ale grupą chorób odkładania się białek sprzyjających strukturą tkanek. Chorobę po raz pierwszy odkrył Wirchow w 1854 r. W ciągu ostatnich 20 lat, kiedy materiał amyloidu był wydobywany z tkanek pacjentów z różnymi chorobami, odpowiednie składniki chemiczne zostały poddane dalszej analizie i zrozumieniu, a wskaźnik diagnostyczny również znacznie się poprawił. Choroba nie jest rzadka w praktyce klinicznej. Charakteryzuje się odkładaniem substancji amyloidowych w ścianie naczynia krwionośnego i tkankach i powoduje różnorodne zmiany, głównie obejmujące serce, nerkę, wątrobę, śledzionę, przewód pokarmowy, mięśnie stawów i skórę oraz inne narządy i tkanki. Depozycja może wystąpić lokalnie lub układowo, a przebieg choroby może być łagodny lub złośliwy. Odkładanie się amyloidu jest często częściowym objawem stanów podstawowych, a stanem z tym związanym może być stan zapalny, choroby autoimmunologiczne, choroby genetyczne i guzy, których objawy zależą od lokalizacji i odkładania się pierwotnej choroby i złogów amyloidu.

Podstawowa wiedza

Odsetek chorób: 0,0001% - 0,0003%

Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi

Tryb infekcji: niezakaźny

Powikłania: zastoinowa niewydolność serca, arytmia

Patogen

Amyloidoza i etiologia choroby stawów amyloidowych

Przyczyna odkładania się amyloidu w ścianie naczynia krwionośnego i tkankach jest wciąż niejasna. Różne cytokiny, czynniki wzrostu i pokrewne mediatory zapalne mogą odgrywać pewną rolę. Odkładanie białek zachodzi głównie poza komórką, powodując uszkodzenie i funkcjonowanie tkanek. Przeszkody

Amyloidoza AL: ta fibryna amyloidowa pochodzi z łańcucha lekkiego immunoglobuliny, zwanego AL, o masie cząsteczkowej od 500 do 2500 Dα, zwykle zawierającej koniec aminowy i część regionu zmiennego immunoglobuliny (V). Obszar (C) może również być kompletnym łańcuchem lekkim. Łańcuch lekki składa się głównie z typu κ i typu λ. Charakteryzuje się pierwotną lub amyloidozą ze szpiczakiem mnogim i makroglobulinemią. Proliferacja komórek plazmatycznych jest bardzo oczywista, odnotowano w jednojądrzastych komórkach makrofagów, w tym tygodniu białko może tworzyć fibrynę amyloidową po lizie białka in vivo.

Amyloidoza AA: ta amyloidoza jest spowodowana odkładaniem się w tkankach amyloidów, zwanych białkami AA. Białko AA ulega degradacji przez duży prekursor, który nazywa się skrobią surowicy. Białko związane z białkiem A, w skrócie SAA, jest wytwarzane niezależnie od immunoglobuliny. W przewlekłym przebiegu SAA jest wytwarzane za dużo, przekraczając zdolność organizmu do degradacji, tworząc zbyt dużo białka AA i odkładając się w tkankach. Makrofagi, monocyty i leukocyty są syntetyzowane i stymulowane przez interleukinę-6, interleukinę-1 i czynnik martwicy nowotworów, a odkładanie białka AA tworzy wtórną amyloidozę.

Amyloidoza starcza: przyczyna jest niejasna. Najnowsze dane sugerują, że fibryna może być transformowana z różnych białek specyficznych dla tkanek, a ich struktura i antygenowość są również różne od innych białek amyloidowych.

Przewlekłe zakażenie (30%)

W tym gruźlica, zapalenie kości i szpiku, przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, przewlekły trądzik, rozstrzenie oskrzeli, trąd trądowy, schistosomatoza itp.

Reumatyzm (20%)

Reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza, zapalenie skórno-mięśniowe, segmentalne zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Stella, immunoblastyczna limfadenopatia, choroba Behceta itp.

Nowotwór złośliwy (15%)

Choroba Hodgkina, mięsak limfatyczny, rak płuc, rak przełyku, rak odbytnicy, rak żołądka, mięsak siatkówki, mięsak limfocytowy, rak szyjki macicy itp.

Inne (10%)

Uzależnienie od narkotyków, mukowiscydoza i okresowa neutropenia.

Patogeneza

1. Pierwotna amyloidoza: białko amyloidowe AL jest pierwszą identyfikacją biochemiczną, która jest taka sama jak region zmienny łańcucha lekkiego immunoglobuliny (białko Bence-Jonesa). Amyloidoza AL jest najczęstsza w Stanach Zjednoczonych. Amyloidoza układowa, powiązane zmiany to szpiczak komórek plazmatycznych (20%) i dyskrazja komórek plazmatycznych (80%), obejmująca skórę i tkankę podskórną, nerwy, wątrobę, śledzionę, serce , nerki, płuca itp. Według retrospektywnej analizy dużej serii przypadków z białkiem AL, około połowa z nich jest spowodowana zmęczeniem i utratą masy ciała. Najczęstszymi objawami są obrzęk obwodowy, trudności w oddychaniu, parestezje, zawroty głowy, chrypka. , plamica i ból kości (zwykle związany z uszkodzeniem kości w szpiczaku komórek plazmatycznych), wczesne badanie fizykalne, około 1/3 przypadków może dotknąć wątroby i występuje obrzęk obwodowy, a następnie proste niedociśnienie, plamica, olbrzymi język (makroglossia) ), śledziona dostępna, grudki skóry, wybroczyny i limfadenopatia, objawy i objawy kliniczne, spowodowane infiltracją amyloidów do narządów i tkanek oraz wynikające z tego zmiany funkcjonalne, takie jak nerwy Dotknięta kość nadgarstka Zespół cieśni nadgarstka, neuropatia obwodowa i zaburzenia palców rąk i nóg oraz zaburzenia współczulne, takie jak zaburzenia żołądkowo-jelitowe spowodowane niedociśnieniem ortostatycznym, impotencją, nienormalnym poceniem się i autonomicznym zajęciem nerwów; innym przykładem jest zastoinowe serce Objawy związane z wyczerpaniem, głównie niewydolnością prawej serca i restrykcyjną kardiomiopatią, ze względu na sztywność komorową i utratę elastyczności, przerost komory przegrody międzykomorowej (wielokrotne dyskretne echo o wysokości 3 ~ 5 mm, plamy pojawiają się na dwuwymiarowej echokardiografii Zmiana typu), niewielka liczba kardiomiopatii rozstrzeniowej oraz niewydolność lewej i prawej komory, zarówno z zaburzeniami przewodzenia, zajęciem nerek, jak białkomocz, typowy zespół nerczycowy i postępująca niewydolność nerek, dodatkowo z powodu małych naczyń krwionośnych Naciekająca tekstura amyloidu jest krucha, a skóra jest nieco traumatyczna, tj. Wybroczyna i „szczypta plamica”.

2. Wtórna amyloidoza (AA): amyloidoza AA jest drugą ogólnoustrojową amyloidozą, przyczyną jest również odkładanie się białek, ale jej białko prekursorowe jest składnikiem surowicy syntetyzowanym w wątrobie (skrobia surowicy) Białko A) po stymulacji zapalnej może wzrosnąć od 100 do 200 razy Niektóre cytokiny monocytów / makrofagów, takie jak interleukina-1 (IL-1), czynnik martwicy nowotworów i gen wątroby w górę regulujący IL-6. Ekspresja białek, wtórna amyloidoza często wpływa na wątrobę, śledzionę, nerkę; zajęcie serca nie jest tak powszechne jak pierwotna amyloidoza, zaangażowanie neurologiczne jest niezwykle rzadkie, powiązane choroby zakaźne, takie jak zapalenie szpiku, gruźlica, rozstrzenie oskrzeli Itd .; niezakaźne zmiany zapalne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów, twarde zapalenie stawów kręgosłupa, choroba Leśniowskiego-Crohna, rodzinna gorączka śródziemnomorska itp., Należy wspomnieć, że zmiany nerkowe mogą postępować powoli Cicha, ale z powodu rosnącego białkomoczu, ostatecznie uwięzionego w zespole nerczycowym, który trwał od 5 do 10 lat, weszła w terminalną niewydolność nerek W Europie zajęcie nerek jest główną przyczyną śmierci u młodych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, ale USA jeszcze tego nie zrobiły Innym powikłaniem związanym z tym powikłaniem jest to, że AA może wchłaniać się w ciele, co charakteryzuje się zmniejszeniem czynności wątroby / śledziony lub zmniejszeniem białkomoczu, ale bez ostatecznego leczenia jego podstawowych zmian podstawowych. Z powodu rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej leczenie kolchicyną osiągnęło wyniki, które mogą zmniejszyć początek i rozwój amyloidozy, zmniejszyć białkomocz i poprawić czynność nerek u niektórych pacjentów, dlatego wszyscy pacjenci z amyloidozą powinni być poważni. Rozważ i wyklucz możliwość AA.

3. Amyloidoza rodzinna (ATTR): amyloidoza ATTR jest trzecią układową amyloidozą, która została wyjaśniona i wykazano, że jest związana z obecnością nieprawidłowej prealbumin w osoczu, która normalnie działa Tyroksyna i białko wiążące retinol, później nazwane transtyretyną, transtyretyną, pierwotnie zdefiniowane jako autosomalna dominująca neuropatia obwodowa, stwierdzona w średnim i późnym wieku Po kilkudziesięciu latach rozwoju występują nerwy autonomiczne i różne narządy, głównie u pacjentów z Portugalii Wiele zespołów klinicznych występujących u różnych ras w Europie i Stanach Zjednoczonych jest spowodowanych mutacjami genu transtyretyny (> 50). W rezultacie podstawienie aminokwasu w tej cząsteczce transportowej jest związane z odkładaniem się różnych amyloidów w sercu, jelicie i nerce. Niedawno jeden raport wskazał, że wariant sekwencji transtyretyny (izoleucyna 122) U starszych Murzynów opóźniona amyloidoza serca wzrasta.

4. Amyloidoza związana z dializą (β2-mikroglobulina) (Aβ2 M): u większości pacjentów z długoterminową hemodializą lub dializą otrzewnową przez ponad 8 lat rozwinie się tego typu zlokalizowana skrobiawica, stawy i stawy. Otaczająca tkanka tunelowa kości i nadgarstka ma złogi amyloidu β-mikroglobuliny, pacjenci mogą mieć zespół reumatyczny, taki jak przewlekły ból barku i tkliwość podczaszkowa, obrzęk nadgarstka i kostek, przerost pochewki ścięgna prostownika nadgarstka Oprócz promieni rentgenowskich erozji chrząstki kości nadgarstka, kości udowej i piszczeli zgłaszano również patologiczne złamania kości piszczelowej i kości udowej.

2-2-mikroglobulina jest niekowalencyjnym łącznikiem głównych kompleksowych cząsteczek zgodności histologicznej klasy I. Znajduje się we wszystkich ludzkich komórkach jądrzastych. Katabolizm zależy od filtracji i wydzielania normalnych nerek, pacjentów dializowanych i schyłkowej niewydolności nerek. U pacjentów poziomy β2-mikroglobuliny w osoczu były podwyższone, a konwencjonalne błony dializacyjne wykonane z octanu celulozy lub cuprofanu nie były w stanie skutecznie usunąć tej substancji z powodu słabej skuteczności usuwania białek, a błony te indukowały również aktywność dopełniacza.

Wytwarzanie IL-1 może również promować agregację β2-mikroglobuliny, amyloidozę białka β (choroba Alzheimera).

Choroba Alzheimera jest najczęstszą przyczyną otępienia starczego, występuje u osób starszych w wieku od 5% do 10 lat. Badanie neuropatologiczne mózgu pacjentów z chorobą Alzheimera wykazuje: ciało migdałowate, hipokamp i przednie, skroniowe, ciemieniowe i inne wspólne włókna nerwowe. Plątanina i płytki starcze, nie tylko u osób starszych, pacjentów z chorobą Alzheimera, korą oponową i mózgową, tętnicą o małej średnicy i pogrubieniem bezkomórkowym, konwencjonalne techniki badania histologicznego pokazują: oponowe naczynia krwionośne Amorficzny materiał w środkowej części ściany i starzenie jest typową właściwością barwienia amyloidu. Biochemiczne właściwości dwóch złóż amyloidu zostały zidentyfikowane jako nowe białko 40 aminokwasów (β-białko), które jest rodzajem Znacznie większa przezbłonowa glikoproteina zwana „białkiem prekursorowym β-amyloidu” jest wytwarzana przez hydrolizę białek prekursorowych w niektórych typach rodzinnej choroby Alzheimera. Pojedyncze mutacje zostały zastąpione mutacjami punktowymi.W ostatnich badaniach stwierdzono, że większość opóźnionych alleli apolipoproteiny E4 (ApoE4) u pacjentów ze sporadyczną chorobą Alzheimera jest silnie związana z odkładaniem się Aβ w mózgu i naczyniach mózgowo-naczyniowych. Seksualność, istnieją dowody na to, że odkładanie się amyloidu białka beta w ścianie naczyń mózgowych jest ważną przyczyną nie urazowo-nadciśnieniowego krwotoku mózgowego u osób w podeszłym wieku, zwykle występuje w postaci krwotoku mózgowego, wpływającego na korę i substancję podkorową istoty białej. Rodzinny zespół wykryty w holenderskim klanie, który spowodował śmierć niektórych członków rodziny z powodu krwotoku mózgowego (dziedziczny krwotok mózgowy typu holenderskiego i amyloidoza) od czwartego do piątego, który, jak wykazano, jest spowodowany obecnością alaniny w białku. Zastąpiony przez.

5. Patologia: Amyloid jest głównie kompleksem białek polisacharydowych, a jego skrawek tkanek jest amorficzną i jednorodną substancją eozynofilową pod mikroskopem świetlnym Obserwowany przez polaryzator barwienia na czerwono Kongo, pod mikroskopem elektronowym obserwuje się swoistą fluorescencję jabłkowo-zieloną. Można zobaczyć dwie różne struktury, główny składnik to fibryl o wielkości około 10 nm, a drugi to pręcik (składnik P) o pięciokątnym wydrążonym kształcie, którego właściwości chemiczne i fizyczne są spójne we wszystkich chorobach amyloidowych. Włókna składają się z łańcuchów polipeptydowych, które są ogólnie odporne na trawienie proteolityczne, a zatem tworzą złogi amyloidowe, które niszczą lub zastępują normalne tkanki, jak pokazano na rycinach 1A, B i C.

(1) Serce: pod mikroskopem złogi amyloidu odkładają się między włóknami mięśnia sercowego. Zwykle mięśnie brodawkowate są bardzo chore. System przewodzenia może również mieć te same zmiany i zwłóknienie. W tętnicach wieńcowych i żyłach błona zewnętrzna jest zwykle osadzana z amyloidem. Powoduje wąskie światło.

(2) Skóra: pod mikroskopem świetlnym naskórek był przerzedzony, sutek był spłaszczony, wiązka włókien kolagenowych była obrzękowa, a złogi amyloidowe obserwowano w podskórnym tłuszczu, gruczołach potowych i gruczołach łojowych.

(3) Nerka: Wczesne zmiany histologiczne mają guzkowe lub rozproszone pogrubienie kłębuszkowej błony podstawnej, masywne osadzanie się na błonie podstawnej w trakcie choroby, oczywiste zamknięcie przestrzeni kłębuszkowej i sporadyczne amyloid w rdzeniu Uspokajające może być zanik kłębuszkowy w późniejszym etapie.

(4) Nerw: u pacjentów z neuropatią obwodową, pod mikroskopem świetlnym, złogi amyloidu osadzają się rozproszone w chorej osłonce nerwowej. Czasami osłona z włókna nerwowego jest również masywna, czemu towarzyszy degeneracja otoczki nerwowej podobna do granulek, a włókna nerwowe zanikają w późniejszym etapie.

(5) Inne: Złogi amyloidu można zaobserwować w innych tkankach, zmiany zwykle zlokalizowane są wokół małych naczyń krwionośnych i stopniowo rozszerzają się na zewnątrz w miarę postępu zmiany.

Zapobieganie

Amyloidoza i zapobieganie chorobie stawów amyloidowych

1. Uważaj na ćwiczenia, zwiększaj zdolność organizmu do przeciwstawiania się chorobom, nie męcz się, nadmiernie spożywaj, rzucaj palenie i alkohol.

2. Wczesne wykrycie i wczesna diagnoza i wczesne leczenie, budowanie zaufania w walce z chorobą, przestrzeganie leczenia.

Powikłanie

Amyloidoza i powikłania choroby stawów amyloidowych Powikłania zastoinowa arytmia niewydolności serca

1. Złogi amyloidu głównie w mięśniu sercowym i układzie przewodzenia, prowadząc do zaburzeń rozkurczowych, zastoinowej niewydolności serca i arytmii, w tym bloku przewodzenia, tachyarytmii przedsionkowej i komorowej, odkładania się amyloidu w mięśniu sercowym powodują powiększenie serca , zaciskające zapalenie osierdzia, kardiomiopatia amyloidowa.

2. Główne powikłania amyloidozy nerek to zespół nerczycowy i niewydolność nerek.

3. Prosta amyloidoza guzkowa tchawiczo-oskrzelowa: może mieć krwawienie z dróg oddechowych i (lub) niedrożność, rozlaną amyloidozę miąższową płuc: często spowodowaną ciężkim zablokowaniem naczyń włosowatych pęcherzyków płucnych.

4. Amyloidoza jelit i okrężnicy może powodować biegunkę, zaparcia, naprzemiennie biegunkę i zaparcia, krwawienie z jelit, niedrożność jelit, perforację jelit i martwicę niedokrwienną jelit.

5. Gdy zajęcie nerwu autonomicznego często wiąże się z neuropatią obwodową, którą może komplikować nieprawidłowa motoryka przewodu pokarmowego, dysfunkcja zwieracza, impotencja, zaburzenia pocenia się lub niedociśnienie ortostatyczne.

Objaw

Objawy amyloidozy i amyloidowego zapalenia stawów częste objawy leukopenia blaszka zastawkowa pogrubienie zastawki krwawienie z jelit perforacja jelit zaparcie łysienie plackowate

Objawy kliniczne amyloidozy różnią się znacznie, w zależności od rozmieszczenia nacieków tkanki amyloidowej i stopnia dysfunkcji dotkniętych narządów.

1. Uszkodzenie różnych układów amyloidozy Niezależnie od tego, czy jest to AL, AA czy inne rodzaje amyloidozy, infiltracja amyloidu w tkankach może powodować znaczne uszkodzenie komórek i dysfunkcję narządów. Zaangażowany w układ sercowo-naczyniowy, nerki, płuca, przewód pokarmowy, wątrobę, trzustkę, śledzionę, nerwy, gruczoły wydzielania wewnętrznego, skórę i stawy oraz inne narządy lub układy.

(1) kardiomiopatia amyloidowa: zajęcie serca obserwuje się u większości AL, niewielkiej liczby AA i niektórych pacjentów z amyloidozą ATTR, złogi amyloidowe głównie w mięśniu sercowym i układzie przewodzenia, co prowadzi do dysfunkcji rozkurczowej, zastoinowej niewydolności serca i arytmii W tym blok przewodzenia, tachyarytmia przedsionkowa i komorowa, odkładanie amyloidu w komorze mięśnia sercowego powoduje powiększenie serca, pogrubienie ściany komory i zmniejszenie (lub normalne) komory, głównie jako ograniczającą kardiomiopatię z zaburzeniami rozkurczowymi Kardiomiopatia rozstrzeniowa z nieprawidłową funkcją skurczową jest rzadka; oporna zastoinowa niewydolność serca może być pierwszym objawem skrobiawicy AL, która jest jedną z ważnych przyczyn śmierci. Zaburzenia wsierdzia, osierdzia lub zastawki serca są rzadkie, częściowo Pacjenci mogą mieć tamponadę osierdziową, nieprawidłowe działanie zastawki lub pęknięcie mięśnia sercowego, amyloid może również odkładać się w tętnicach wieńcowych, zwykle obejmujących małe tętnice mięśnia sercowego, objawiające się jako choroba niedokrwienna serca, u starszych pacjentów z niewyjaśnioną chorobą serca (szczególnie objawy dławicy piersiowej) Nie jest to oczywiste) lub młodzi pacjenci z kardiomiopatią restrykcyjną powinni zwrócić uwagę na wykluczenie kardiomiopatii amyloidowej.

Badanie elektrokardiogramu pokazuje, że niskie napięcie ołowiu kończyny, różne arytmia, fala Q i zmiany ST-T (np. Ostry zawał serca) itp., Echokardiografia jest najcenniejszym nieinwazyjnym badaniem do diagnozy amyloidozy serca. Pogrubienie ściany komory, pogrubienie przegrody międzykomorowej i wzmocnione ziarniste echo iskrzenia, przy czym ta ostatnia wysoce sugeruje kardiomiopatię amyloidową, ultradźwięki Dopplera można wykorzystać do oceny funkcji rozkurczowej, początkowego zaburzenia relaksacji komorowej, później Czas zwalniania jest skrócony (<150 ms), a na końcu występują zwężające zmiany podobne do zapalenia osierdzia. Frakcja wyrzutowa lewej komory jest w większości normalna, a późny etap można zmniejszyć. Inne nieprawidłowości obejmują pogrubienie i niedomykalność zastawki serca, powiększenie przedsionka i zakrzep ściany ściany przedsionkowej (rzadko), najbardziej skojarzone jest zastosowanie elektrokardiogramu i echokardiografii. Biopsja wewnątrzsercowa przez cewnik dożylny do badania histopatologicznego ma ogromne znaczenie w diagnozowaniu kardiomiopatii amyloidowej.

(2) nefropatia amyloidowa: nerka jest jednym z najczęściej atakowanych miejsc amyloidu, amyloidoza nerkowa może być najpoważniejszym objawem i główną przyczyną śmierci u pacjentów z amyloidozą, amyloidozą nerkową w AL i AA (w tym Amyloidoza jest powszechna w owłosionej, rodzinnej gorączce śródziemnomorskiej i przewlekłym dożylnym uzależnieniu od narkotyków. Głównymi objawami amyloidozy nerkowej są zespół nerczycowy i niewydolność nerek. Białkomocz jest bardzo częsty. W ciężkich przypadkach może wystąpić duża ilość białkomoczu (24-godzinne oznaczenie ilości białka w moczu> 3,5 g nazywa się „białkomoczem nefropatycznym”), 35% AL U 50 pacjentów z amyloidozą z zespołem nerczycowym krwiomocz występuje stosunkowo rzadko, ale oczywiste krwiomocz może sugerować niższe naciekanie amyloidu w moczu, może również wystąpić ropomocz i cewkowy mocz, ale niezbyt często zakrzepica żył nerkowych jest amyloidozą nerkową Częste powikłania, nadciśnienie jest rzadkie, przewlekła niewydolność nerek występuje częściej, a czasami może wystąpić ostra niewydolność nerek (wielokrotne wtórne do hipowolemii, niedociśnienia, wstrząsu, krwawienia i innych powikłań), mocznica Objawami są późne objawy amyloidozy nerek, ale leczenie dializą może ustabilizować stan, czasami hipoglikemię nerek, zapaść cukrzycy nerek, kwasicę cewek nerkowych, zespół Fanconiego i inne zaburzenia czynności kanalików nerkowych, nieprawidłowy wzwód prącia i nerki Zgłaszano również nieprawidłowości naczyniowe. Rokowanie u pacjentów z amyloidozą nerkową wiąże się głównie z poziomem kreatyniny w surowicy i poziomem białka w moczu. Znaczna liczba pacjentów z niewydolnością nerek wymagającą dializy w połączeniu z amyloidozą nadnerczy , co prowadzi do zmniejszenia czynności nadnerczy.

Złogi amyloidu głównie w kłębuszkowej i nerkowej ścianie tętniczek mogą być również osadzane wzdłuż błony podstawnej kanalika nerkowego lub osadzane wokół małej rurki, odkładanie amyloidu w kłębuszku, głównie w obszarze mezangialnym, podbłonkowym i górnym Podskórne i inne części, duża liczba odkładania amyloidu może powodować stwardnienie kłębuszków nerkowych, zwężenie lub zwężenie tętnicy nerkowej, zanik kanalików nerkowych, zwłóknienie śródmiąższowe i naciek komórek jednojądrzastych itp., Wczesną amyloidozę nerek, wzrost nerek lub Rozmiar jest normalny, aw przypadku zaawansowanej niewydolności nerek dochodzi do podwójnego zaniku nerki, a skrawki tkanki biopsyjnej nerki do barwienia na czerwono Kongo stanowią główną podstawę diagnostyczną amyloidozy nerkowej.

(3) Amyloidoza układu oddechowego: dowolna część dróg oddechowych, w tym nosogardziel, krtań, drzewo tchawiczo-oskrzelowe i płuca, może mieć amyloidozę, którą można zastosować jako jedyny zaangażowany układ, tj. Górne drogi oddechowe i (lub Ogniskowa amyloidoza dolnych dróg oddechowych może być również częścią ogólnoustrojowej amyloidozy, około 20, a większość amyloidozy AL wpływa na drogi oddechowe, tchawiczo-oskrzelowe i płucne mogą być zmianami guzkowymi lub rozproszonymi, objawy kliniczne zależą od W miejscu i zakresie odkładania się amyloidu ogólna ogniskowa lub guzkowa amyloidoza jest łagodna, niezwiązana z ogólnoustrojową amyloidozą oraz rozproszoną amyloidozą i pierwotną ogólnoustrojową skrobią (AL) W związku ze zmianą prognozy długoterminowe są złe.

Obecnie istnieje pięć rodzajów amyloidozy dróg oddechowych:

1 prosta amyloidoza tchawiczo-oskrzelowa: może mieć krwawienie z dróg oddechowych i / lub niedrożność.

2 rozproszone naciekanie tchawicy oskrzelowej amyloidem: rozległe odkładanie amyloidu podśluzówkowego może powodować duszność i epizody świszczącego oddechu, chociaż objawy kliniczne są cięższe, ale badanie rentgenowskie jest ogólnie normalne.

3 izolowana guzkowa amyloidoza płuc: tkanka płucna może mieć pojedyncze lub wielokrotne guzki, guzki zawierają olbrzymie komórki, ogólne objawy są łagodne, rokowanie jest lepsze, a guzki można usunąć dla oczywistych objawów.

4 rozlana amyloidoza miąższowa płuc: często w pierwotnej amyloidozie układowej (AL), najczęściej związana z zajęciem serca, dużą liczbą złogów amyloidowych w przegrodzie pęcherzykowej, ciężkimi objawami, złym rokowaniem, często z powodu ciężkich naczyń włosowatych pęcherzyków płucnych Blokowanie powoduje śmierć.

5 Adenopatia wesoła: rzadziej, inne objawy obejmują wysięk opłucnowy, osłabienie przepony, nadciśnienie płucne i pojedyncze masy śródpiersia.

(4) Amyloidoza układu pokarmowego: Zajęcie przewodu pokarmowego jest powszechne we wszystkich typach amyloidozy, a amyloidoza może wystąpić w dowolnej części układu pokarmowego, w tym w języku, dziąsłach, przełyku, żołądkowo-jelitowym i wątrobie.

Olbrzymi język, pogrubienie dziąseł jest dość powszechne w badaniu ciała, olbrzymi język często wywołuje amyloidozę pierwotną (AL), częstość występowania wynosi około 10%, może to być jego pierwszy występ, olbrzymi język może wpływać na połykanie i oddychanie, nawet w ciężkich przypadkach może prowadzić do poważnych Obturacyjny bezdech wymaga ciągłej dodatniej wentylacji nosa lub tracheotomii, a amyloidoza przełyku może powodować obrzęk przełyku i sztywność perystaltyczną.

Amyloidoza żołądka może powodować nieprawidłową motorykę żołądka, krwotok, nudności, wymioty, niedrożność odźwiernika, niedobór kwasu żołądkowego i niedobór witaminy B12. Czasami wygląda jak rak żołądka. Badanie X nie wykazuje swoistości, a wyniki gastroskopii często mają większą diagnozę. Znaczenie, diagnoza zależy od wyników barwienia na czerwono Kongo skrawków tkanki biopsyjnej.

Amyloidoza w jelicie cienkim i okrężnicy może powodować biegunkę, zaparcia, naprzemienne biegunki i zaparcia, krwawienie z jelit, niedrożność jelit, perforację jelit i niedokrwienną martwicę jelita itp., Może wystąpić niedobór witaminy B12, zespół złego wchłaniania i enteropatia utraty białka. Odkładanie amyloidu występuje częściej w błonie śluzowej jelit i splotach naczyniowych. Często występuje także amyloidoza odbytnicy. Oprócz bezpośredniego odkładania się białka amyloidu neuropatia autonomiczna jest również ważnym czynnikiem powodującym dyskinezę żołądkowo-jelitową.

Amyloidoza wątrobowa jest bardzo powszechna, w rzeczywistości wszyscy pacjenci z amyloidozą AA, a także większość pacjentów z amyloidozą AL, mają zajęcie wątroby. Amyloidoza wątroby charakteryzuje się głównie powiększeniem wątroby, nadciśnieniem wrotnym, cholestazą wewnątrzwątrobową i czynnością wątroby. Niekompletna dysplazja, powiększenie wątroby może być nienormalnie znaczące, często nie równoległe do stopnia nieprawidłowości enzymów czynności wątroby, fosfatazy alkalicznej w surowicy i transaminazy mogą być nieznacznie zwiększone, a hiperbilirubinemia nie występuje często, gdy pojawi się żółtaczka Złe rokowanie, amyloidoza śledziony może powodować powiększenie śledziony, zwykle bezobjawowe; objawy kliniczne hipersplenizmu (takie jak leukopenia, małopłytkowość), w rzeczywistości powszechna jest krew obwodowa, ciałko Hao-tygodnia, sugerujące funkcjonalny niedobór śledziony Na przykład, z powodu dużej ilości odkładania amyloidu spowodowanego znacznym obrzękiem wątroby i śledziony, poszczególni pacjenci mogą mieć spontaniczne pęknięcie wątroby lub pęknięcie śledziony, co wymaga chirurgicznej operacji w trybie nagłym.

Biopsja błony śluzowej dziąseł, języka lub odbytnicy jest jedną z powszechnie stosowanych metod diagnozowania amyloidozy, a biopsja wątroby jest stosunkowo rzadka w diagnozie amyloidozy.

(5) Amyloidoza układu nerwowego: po infiltracji nerwu obwodowego przez amyloid mogą wystąpić zaburzenia czucia, osłabienie kończyn i bezbolesne wrzody, zwykle objawiające się jako kończyny, symetria, postępująca neuropatia czuciowo-ruchowa, nerwy czuciowe Dotknięte, kończyny dolne są bardziej powszechne i cięższe niż kończyny górne, nerwy autonomiczne mogą również być dotknięte, często związane z obwodową neuropatią, objawiającą się nieprawidłową motoryką przewodu pokarmowego, zaburzeniami zwieracza, impotencją, zaburzeniem pocenia się lub postawą Niedociśnienie seksualne itp. Klinicznie neuropatia amyloidowa jest podobna do neuropatii cukrzycowej. Neuropatia czaszkowa jest rzadka. Korzenie nerwów rdzeniowych, zwoje współczulne, mózg i inne części mogą być również infiltrowane. Objawy, objawy i płyny mózgowo-rdzeniowe są obecne. Biochemiczne widoczne białko i / lub światło IgG, umiarkowanie podwyższone, badanie EMG, widoczne uszkodzenie neurogenne, diagnoza amyloidozy nerwów obwodowych zależy od biopsji nerwu krzyżowego, w małych mielinowanych włóknach i niemielinowanych włóknach, często Do zwyrodnienia aksonów neuropatia obwodowa występuje u 20% do 35% pacjentów z AL i 2 pacjentów z amyloidozą, ciężkie nerwy obwodowe i neuropatia autonomiczna są rodzinnymi amyloidami Neuropatia (wybitny ATTRA wydajność, żel, Aapo-A1 jest.

Zespół cieśni nadgarstka jest powszechny w amyloidozie AL, Aβ2 M i ATTR i nie jest związany z amyloidozą AA Zespół cieśni nadgarstka jest spowodowany odkładaniem się amyloidu w więzadle nadgarstka, co powoduje ucisk nerwu pośrodkowego i niedostateczne ukrwienie tętnicy ręki. Potrzebujesz operacji.

(6) amyloidoza skóry: ponad 50% pacjentów z amyloidozą AL lub AA ma złogi amyloidowe w skórze, niezależnie od tego, czy w klinice występują oczywiste zmiany skórne, zmiany skórne występują głównie na twarzy i tułowiu, głównie wykazując wzrost skóry Gęsta, opuchnięta, „woskopodobna”, plamica, płytka nazębna, pęcherze, przebarwienia, guzki i stwardniałe zmiany grudkowe, czasem przypominające twardzinę skóry lub obrzęk śluzowy; pęcherze krwotoczne, omszałe zmiany, Zgłaszano również atrofię paznokci, zmiany piersi, wypadanie włosów i łysienie plackowate. Odkładanie amyloidu pod małymi naczyniami krwionośnymi skóry i błon śluzowych może prowadzić do zwiększonej kruchości naczyń włosowatych i krwawienia z błony śluzowej skóry. Spontaniczna plwocina okołooczodołowa powoduje typowe „tenisowe spojrzenie” (oczy szopa) zmieniają się, często sugerując amyloidozę AL.

Białko amyloidowe osadza się głównie w skórze właściwej i podskórnej ścianie naczynia krwionośnego, często z przydatkami skóry. Miejscowa amyloidoza skóry ma głównie dwa typy omszały i guzkowy. Omszona amyloidoza występuje częściej u osób w średnim wieku i starszych. Kończyny dolne i pośladki charakteryzują się ciągłą zmianą grudkową, która przypomina mech. Biopsja skóry pokazuje niewielką ilość lub rozproszone złogi amyloidu w brodawce skórnej, a także obserwuje się miejscowe hiperkeratozę. Amyloidoza guzkowa jest bardziej w kończynach, tułowiu, Na twarzy lub żołędziach, pojedyncze lub wielokrotne guzki lub masy, brązowe lub złotożółte, czasami z tendencją do krwawień, widoczna biopsja skóry właściwej, skóra podskórna i ściana naczyń krwionośnych mają wiele złogów amyloidowych.

(7) choroba stawów amyloidowych: różne typy amyloidozy mogą wpływać na stawy, szczególnie AL i Ayl2M amyloidoza jest łatwa do pojawienia się.

Amyloidoza AL wpływa głównie na stawy barkowe, nadgarstkowe, kolanowe i międzypaliczkowe itp., Może mieć poranną sztywność, obrzęk tkanek miękkich wokół stawów, tkliwość i ograniczoną ruchomość, czasami przypomina reumatoidalne zapalenie stawów, a ponad połowa pacjentów może zobaczyć podskórnie Guzki, niektórzy pacjenci mogą mieć zespół cieśni nadgarstka i / lub „znak opuszki na ramię”, amyloid może również odkładać się w mięśniach szkieletowych, rozwijając przerost mięśni lub miopatię, masywny naciek amyloidu kości Może powodować zmiany osteolityczne, prowadząc do złamań patologicznych.

Główne objawy amyloidozy Aβ2M obejmują zespół cieśni nadgarstka, wysięk stawu, ograniczoną aktywność stawów, spondyloartropatię i torbielowate zniszczenie kości.

Zapalenie kości i stawów, odkładanie pirofosforanu wapnia i zwapnienie krążka międzykręgowego może być również związane z amyloidozą stawową.

(8) Amyloidoza gruczołów dokrewnych: amyloidoza AL i AA może powodować uszkodzenie strukturalne i dysfunkcję gruczołów dokrewnych. Dysfunkcja nadnerczy amyloidu nie jest niczym niezwykłym w ostatnich latach, której często towarzyszy amyloidoza nerkowa. W łagodnych przypadkach w kryzysie Addisona może wystąpić zmęczenie, anoreksja, przebarwienia i niedociśnienie.Okazuje się, że grupa 22 pacjentów z amyloidozą nerek (AL12, AA10), 13 pacjentów z badaniem klinicznym Zaburzenia czynności nadnerczy potwierdzono w laboratorium lub w patologii, z których 2 zmarło w wyniku kryzysu Addisona .. Pacjenci z amyloidozą tarczycy mogą mieć suchą skórę, anoreksję, zmęczenie, zimno, zaparcia, bradykardię itp. Niektórym może towarzyszyć białkomocz obrzękowy, a amyloidoza jąder może wykazywać oznaki zaburzeń seksualnych.

2. Cechy kliniczne różnych rodzajów amyloidozy

(1) AL amyloidoza: AL amyloidoza obejmuje amyloidozę pierwotną i związaną ze szpiczakiem Pierwotna amyloidoza jest dość powszechnym zespołem klinicznym, któremu zwykle towarzyszy nienormalna proliferacja i odporność komórek plazmatycznych. Nieprawidłowość globuliny lub powiązanych z nią substancji, złogi amyloidowe to głównie lekkie łańcuchy immunoglobulin, a jej patogeneza jest zasadniczo niezwiązana z chorobami zakaźnymi, zapalnymi, nowotworowymi lub rodzinnymi.

Pierwotna amyloidoza występuje głównie w średnim i starszym wieku, a średni wiek wystąpienia wynosi około 60 lat. Główne cechy kliniczne to:

1 wielki język;

2 nie-trombocytopeniczna plamica;

3 rodzaje reumatoidalnego zapalenia stawów;

4 restrykcyjna kardiomiopatia;

5 zespół nerczycowy;

Zespół 6 cieśni nadgarstka;

7 odczucia, ćwiczenia i zaburzenia autonomiczne;

8 jakość krwotoczna, często związana z nabytymi wadami czynnika X;

W surowicy lub moczu pojawia się 9 monoklonalnej immunoglobuliny lub łańcucha lekkiego, z których dominuje łańcuch lekki λ.

Od 6% do 15% pacjentów ze szpiczakiem mnogim ma amyloidozę, która wiąże się z nadmiernym odkładaniem się łańcucha lekkiego w tkankach, a łańcuch lekki kappa występuje częściej.

(2) Amyloidoza AA: amyloidoza AA, znana również jako wtórna amyloidoza układowa lub reaktywna amyloidoza, jest najczęstszą ogólnoustrojową amyloidozą, a jej przyczyną jest głównie długotrwała infekcja (taka jak trąd, Zapalenie kości i szpiku, gruźlica) lub niezakaźne (takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, rodzinna gorączka śródziemnomorska) zapalenie i niewielka liczba guzów.

W krajach rozwijających się amyloidoza AA występuje po nieleczonym długotrwałym zakażeniu, z gruźlicą, trądem (szczególnie trądem), któremu towarzyszy amyloidoza, ale częstość występowania jest bardzo różna w poszczególnych krajach. Według doniesień około 3/4 (150/200) wtórnej amyloidozy w Indiach jest spowodowana gruźlicą, podczas gdy Ameryka Północna rzadko jest spowodowana gruźlicą. Trąd guza z amyloidozą występuje głównie w Afryce, Indiach, Azji Południowo-Wschodniej. W Ameryce Południowej i innych miejscach wskaźnik zapadalności wynosi od 3% do 33%, przewlekłe zapalenie kości i szpiku, rozstrzenie oskrzeli, mukowiscydoza, przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, hemoroidy, kiła, uzależnienie morfiny dwuacetalnej (heroina), paraplegia z infekcją, przewlekła choroba wątroby Przewlekła czerwonka bakteryjna, podostre zakaźne zapalenie wsierdzia, przewlekły ropniak, schistosomatoza i inne przewlekłe infekcje mogą być również związane z wtórną amyloidozą.

W wielu krajach, w tym w krajach rozwiniętych w Europie i Ameryce, częstość występowania przewlekłych infekcji, takich jak gruźlica i trąd, znacznie się zmniejszyła .. Amyloidoza AA jest głównie spowodowana przewlekłymi chorobami reumatycznymi, z których reumatoidalne zapalenie stawów jest najczęstszym przewlekłym młodzieńczym zapaleniem stawów. Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i inne częste, inne, takie jak zespół Wrighta, łuszczycowe zapalenie stawów, choroba Behceta, guzkowe zapalenie tętnic, zespół Sjogrena, zapalenie wielomięśniowe, zapalenie skórno-mięśniowe , twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, nieswoiste zapalenie jelit i zespół Wipple mogą być również związane z wtórną amyloidozą. Wyniki zagranicznych autopsji sugerują, że prawie 25% pacjentów z RA ma złogi amyloidowe, stopień zmian i Nasilenie RA związane jest z przebiegiem choroby. Badania sugerują, że amyloidoza AA jest najczęstszą przyczyną zespołu nerczycowego u pacjentów z RA. Co najmniej 10% zgonów u pacjentów z RA jest spowodowanych amyloidozą.

Amyloidoza AA jest klinicznie zaangażowana w wiele układów, z najbardziej widocznymi zmianami nerkowymi, zespołem nerczycowym, niewydolnością nerek i zaburzeniami czynności kanalików nerkowych; zajęcie przewodu pokarmowego, powiększenie wątroby, powiększenie śledziony i neuropatia autonomiczna; neuropatia obwodowa Kardiomiopatia jest rzadka, amyloidoza AA postępuje powoli, a przeżycie zwykle przekracza 10 lat.

Stwierdzono, że amyloidoza AA jest związana z niektórymi nowotworami, głównie w raku nerki i chorobie Hodgkina, a śluzak przedsionkowy jest rzadki.

Amyloidoza AA może również wystąpić u rodzinnych pacjentów z gorączką śródziemnomorską (FMF), FMF jest autosomalna recesywna, głównym dotkniętym obszarem jest wybrzeże Morza Śródziemnego i Bliski Wschód, jest to cykliczna choroba gorączkowa z serozozą, zapaleniem stawów I wysypka, częstość występowania amyloidozy u różnych etnicznych pacjentów z FMF jest również inna, średnio 20,3%, najwyższa częstość Żydów (32,3%), głównie choroby nerek, białkomocz, zespół nerczycowy, kolchicyna Leczenie może zmniejszyć częstotliwość i nasilenie epizodów gorączki.

Ponadto amyloidoza AA może również wystąpić u pacjentów z zespołem Mlmkle-Wellsa, dziedziczną okresową gorączką charakteryzującą się uszkodzeniem nerek, głuchotą, pokrzywką i gorączką.

(3) Amyloidoza ATTR: amyloidoza ATTR obejmuje większość rodzinnej amyloidozy i starczą amyloidozę układową, a także jest chorobą ogólnoustrojową, która może wpływać na otaczający i autonomiczny układ nerwowy, serce i przewód pokarmowy, Jest bardzo podobny do amyloidozy AL, jednak w przeciwieństwie do amyloidozy AL uszkodzenie nerek jest rzadkie jako jej główna cecha.

Amyloidoza ATTR może występować zarówno w wariancie (mutacja punktowa) TTR, jak i normalnych strukturach molekularnych TTR. Wariant TTR jest związany z większością (ponad 50%) rodzinnej (dziedzicznej) amyloidozy, dominującą autosomalnie, zwykle obejmującą Serce i / lub nerwy obwodowe, większość pacjentów w wieku od 30 do 70 lat, przebieg kliniczny często dochodzi do 5 do 15 lat i stopniowo postępuje, normalna sekwencja amyloidu tworzonego przez TTR często osadza się w komorze, przewodzie pokarmowym, więzadle nadgarstka Narządy występują częściej u osób starszych, a ponadto nie wszystkie warianty TTR są związane z amyloidozą. W czerwcu 1999 r. Znaleziono 71 różnych wariantów amyloidu w 55 ze 127 cząsteczek TTR aminokwasowych. Powiązane podstawienia aminokwasów.

Rodzinny zespół amyloidozy spowodowany różnymi mutacjami TTR często ma różne dotknięte narządy i objawy kliniczne, a specyficzne mutacje TTR często mają swoje specyficzne kliniczne fenotypy, które można podzielić na neuropatię i zmiany w mięśniu sercowym. Pierwotna, mieszana neuropatia i zmiany mięśnia sercowego, zespół cieśni nadgarstka.

Zespół neuroamyloidozy: wcześniej znany jako rodzinna polineuropatia amyloidozy (FAP) typu I, charakteryzująca się wyraźną neuropatią obwodową i autonomiczną, obejmującą serce, przewód pokarmowy i ciało szkliste, postępującą klinicznie Neuropatia obwodowa, częściej występująca w kończynach dolnych, z utratą temperatury i bólu; wyraźne zaburzenia autonomiczne i żołądkowo-jelitowe, niedociśnienie ortostatyczne, impotencja, zmniejszone pocenie się, biegunka i zaparcia; mogą mieć różny stopień uszkodzenia serca i nerek Podczas postępu choroby występują również białkomocz, niewydolność nerek, zajęcie nerwu czaszkowego, zmniejszone wydzielanie śliny, olbrzymi język, wole i neurologiczne uszkodzenie kolana lub kostki; zaburzenia widzenia (niepełne krawędzie źrenicy, zmętnienie ciała szklistego i słaby odruch światła) Doniesiono również, że najwcześniej odkrytym i najczęstszym wariantem TTR jest TTRMetl30, to znaczy prolina w pozycji 30 jest zastąpiona metioniną, a populacja północnej Portugalii, Japonii i północnej Szwecji ma 30 do 50 lat.

Mieszana neuropatia i kardiomiopatia: Te warianty TTR charakteryzują się zarówno neuropatią (neuropatią autonomiczną), jak i kardiomiopatią. Pacjenci często umierają z powodu uszkodzenia serca, a TTR-alanina (TTR-Ala) jest jednym z wariantów TTR. Irlandzcy potomkowie, którzy po raz pierwszy spotkali się w Zachodniej Wirginii, są dość powszechni w Irlandii Północnej, dotykając 1% populacji.

Zespół cieśni nadgarstka: Niektóre mutacje TTR charakteryzują się syntezą cieśni nadgarstka, częstość zmętnienia ciała szklistego jest powszechna, a kardiomiopatia jest często przyczyną śmierci. Po raz pierwszy zaobserwowana w indyjskim stanie Indiana, TTR to TTR Ser84, tj. Substytucja alkaliami; zgłoszono także inne typy mutacji (takie jak TTR His58).

Zmiany w mięśniu sercowym: specjalna grupa mutacji TTR charakteryzuje się kardiomiopatią rodzinną bez neuropatii. TTR ILE122 (izoleucyna zastępuje 122 prolinę) występuje u 3% do 4% Afroamerykanów; TTR Met111 występuje w Duńczycy zgłosili.

Osoby starsze (> 70 lat) często mają niewielką ilość złogów amyloidu w mózgu, sercu, aorcie i trzustce. Starcza amyloidoza układowa jest głównie dotknięta przez serce i może również obejmować płuca i naczynia krwionośne. Odkładanie TTR w komorze występuje u 10%. ~ 25% osób starszych w wieku powyżej 80 lat, białko amyloidowe ma normalną sekwencję TTR lub wariant TTR (TTR Ile122), osoby starsze mają amyloidozę mięśnia sercowego i zastoinową niewydolność serca, powinny zwrócić uwagę na rozróżnienie między ATTR (mediana przeżycia 5 lat) ) i AL (mediana okresu przeżycia wynoszącego 6 miesięcy), rokowanie obu jest różne.

(4) Amyloidoza Aβ2 M: Amyloidoza Aβ2 M, znana również jako amyloidoza związana z hemodializą, występuje głównie u pacjentów z niewydolnością nerek, którzy byli poddawani hemodializie przez długi czas. Choroba może wystąpić już w 5 lat po dializie. Częstość występowania w ciągu 10 lat wzrosła do 20%, 30% do 50% w ciągu 15 lat, a u 80% do 100% pacjentów rozwinęła się amyloidoza Aβ2 M podczas dializy przez 20 lat; doniesiono, że zgłaszano przewlekłą dializę otrzewnową i leczenie bez dializy. Amyloidoza Aβ2 M może również wystąpić u pacjentów z niewydolnością nerek.

Amyloidoza Aβ2M dotyczy głównie błony maziowej, klinicznie charakteryzującej się objawami kości i stawów, w tym zespołem cieśni nadgarstka, uporczywym wysiękiem stawów, spondyloartropatią i torbielowatymi zmianami kości. Zespół cieśni nadgarstka jest zwykle pierwszym epizodem tej choroby. Wydajność, ciągły wysięk w stawie można zaobserwować u 50% pacjentów poddawanych dializie przez ponad 12 lat, stawy obustronne (ramiona, kolana, nadgarstki i biodra) są częstsze; płyn stawowy jest niezapalny, barwienie na czerwono Kongo można znaleźć w mikrosferach β2 Złogi amyloidu białkowego, spondyloartropatia mogą mieć zniszczenie dysku i zmiany erozyjne paravertebral, torbielowate zmiany głowy kości udowej, panewki, kości ramiennej, kości ramiennej, trzonu kręgowego i kości nadgarstka mogą czasami prowadzić do złamań patologicznych, trzewnej mikroglobuliny β2 Może również dotyczyć mniejszego odkładania się, przewodu pokarmowego, serca, wątroby, płuca, prostaty, nadnerczy, języka, ścięgna i tkanki podskórnej pośladków, przeszczep nerki to skuteczne zapobieganie i leczenie.

(5) Inne rodzaje amyloidozy:

①其他家族性(遗传性)淀粉样变:AApo-Al淀粉样变又称为Ⅲ型神经淀粉样变(英格兰/格格兰/爱尔兰型),首先在英格兰等地区发现,主要表现为下肢周围神经病(肢体感觉障碍),明显的肾损害和十二指肠溃疡等,AGel淀粉样变又称为Ⅱ型神经淀粉样变(芬兰型),首先在芬兰病人中发现,以进行性颅神经病,角膜损害和皮肤改变为特点,AFib和ALys淀粉样变为家族性常染色体遗传淀粉样变,主要累及肾脏,不伴神经病变。

②中枢神经系统淀粉样变:原发性中枢神经系统淀粉样变包括:ACys淀粉样变,又称为遗传性脑出血伴淀粉样变(冰岛型);Aβ淀粉样变,包括遗传性脑出血伴淀粉样变(荷兰型),阿尔茨海默病和唐氏综合征;APrp淀粉样变,包括Creutzfeldt-Jakob病(CJD),Gerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)病,致死性家族性失眠症(FFI),疯牛病(牛海绵状脑病),克鲁病和羊瘙痒病。

③角膜淀粉样变:包括AGel,Aker,和ALac淀粉样变,均为常染色体显性遗传。

④其他局灶性淀粉样变:4种多肽激素已经被确定为组织特异的局灶淀粉样变的前体蛋白:AANF在孤立性心房淀粉样变;ACal在甲状腺髓样癌;AIAPP在老年人的胰岛,可能参与2型糖尿病的发病机制;APro来至垂体腺瘤;以及Aker局限于皮肤(图5)。

另外,免疫球蛋白轻链(κ或λ)也可在器官局部沉积,局灶性AL淀粉样变常见于呼吸道和肺,下泌尿道,皮肤,纵隔和后腹膜。

外周神经病发生于25%~31%的AL病人,但是在AA病人中少见,累及的肌肉骨骼也可能发生于原发性和继发性淀粉样病,淀粉样物质的关节沉积经常较类似于RA的临床表现,尸检发现,在所有关节肿都可能存在淀粉样物质的关节沉积,AL淀粉样病造成关节病是亚急性的,进展性的,本质上是一致的,常见的受累关节有肩,腕,膝,MCP和PIP,关节仅轻微触痛,伴轻微晨僵,CTS常见于患B2M疾病的病人,发生直接与血液透析的年数的承受力相关,皮下结节存在于60%病例中,AL淀粉样病可能与软组织肿胀和滑膜沉积有关,多达75%病例,“肩垫”的体征涉及肱骨关节盂关节的淀粉样物质沉积,掌侧筋膜可能变成结节样,并疼痛,收缩和变弱而增厚,肌肉也可能因衰弱和疼痛而产生假肥大,肩胛肱骨关节的外周关节炎发生于滑液组织和肩峰下黏液,类似旋肌的撕裂或黏液囊,透析8年的病人往往发展为两侧的渗出,膝和肩的渗出常发生,包含淀粉样沉积骨的关节囊损伤发生于DRA病中,通常累及长骨末端而使之易于骨折。

皮损开始常对称发生于小腿胫骨前,继之前臂伸侧腰背及股部,早期皮疹为针头大小褐色斑疹后变成尖头丘疹,渐渐增大成黄豆大小,半球形,圆锥形或多角形丘疹,可以呈褐色,黄色,淡红色或正常肤色,皮疹质硬,表面可以呈蜡样光洋,可有少许鳞屑,或角化粗糙,早期皮疹散存,以后则密集成片,但常不融合,小腿及背部皮疹常沿皮纹呈念珠状排列,具有诊断价值,中央皮损可形成大片疣状增生或苔藓化斑片,可见色素沉着及搔痕,不渗出糜烂,自觉剧烈瘙痒,瘙痒亦可先于皮损l~2个月,无全身症状,该病多在青壮年,中年人发生,皮疹一旦出现极难消失,病程可数年至数十年不等。

Zbadać

淀粉样变病和淀粉样关节病的检查

1.血常规及血沉: 继发性淀粉样变病因原发病而异,可有轻度贫血,白细胞计数增加,血沉增快,原发性和家族型无异常改变,继发于浆细胞病者,可见周围血液有红细胞串钱现象。

2.尿常规: 有肾病者可见有蛋白尿,白细胞,红细胞或管型。

3.免疫学检查: 血,尿的蛋白电泳和血清免疫球蛋白定量测定,若发现特殊的免疫球蛋白,对AL淀粉样变病的诊断有重要意义。

4.心电图: 有心脏病者可见有低电压,心肌梗死样改变,心房纤颤,房室传导阻滞,病窦综合征等。

5.X线检查: 本病常多发性对称性累及关节,表现为关节部位软组织肿块,靠近关节端的骨质可显示溶骨性改变,亦可有局限坏死,由于骨关节缺血,近关节端骨质可呈局限性坏死,关节面变扁,骨质显示致密,当累及髋部时,其X线表现宛如股骨头缺血性坏死,边缘清楚,无硬化边缘,也无死骨形成或骨膜反应,椎体发病时,可出现广泛的骨质疏松和囊性骨性破坏,锥体压缩可呈楔形,类似骨髓瘤改变。

6.淀粉样物质超微结构检查: 电镜下淀粉样物质为直径(70~90)×lO-10m的非分支硬纤维,每支纤维可由2~5个细支直径(25~30)×10-10m围绕纤维的长轴平行排列,主要沉积在细胞外,沉积的原纤维被分离后用X线衍射分析时,具有特征性的β折叠片状形成。

Diagnoza

淀粉样变病和淀粉样关节病诊断鉴别

Kryteria diagnostyczne

本病临床表现复杂多变,早期不易识别,往往有多系统受损,要正确诊断必须了解临床表现特点。

1.临床表现特点

(1)AL淀粉样变病:为系统性受累,包括继发于浆细胞病和原发性两种亚型,前者发病年龄和浆细胞病相同,后者多在40岁以上,两者发病均以男性为多,除有浆细胞病的特征外,最常见的全身症状有疲劳,消瘦,感觉异常,昏眩及声音改变,是本病常见的早期症状,早期体征有踝部水肿,紫斑,肝脾肿大,约1/5的病人有巨舌,伴颌下结构肿胀,齿龈增生和舌硬化,受累的器官系统如下:

①心血管病变有以下表现:

A.充血性心力衰竭:是本病常见的表现,可见于半数病人,呈慢性进行性心脏扩大,但显著扩大者少见,对治疗反应不良,可对洋地黄敏感而猝死,约1/3病人有心绞痛。

B.限制性心肌病:出现心肌僵硬,心肌舒张不良,主要表现右心衰竭,周围水肿明显。

C.心律失常及直立性低血压。

②呼吸系统表现:由肺泡隔及肺血管淀粉样变性引起,症状有咳嗽,气喘,各级支气管受累严重时,可发生呼吸衰竭,喉部病变症状酷似喉癌,可引起声音嘶哑。

③消化系统表现:本病易累及消化道,但往往无症状,病变广泛时可引起胃肠功能紊乱,不完全性幽门梗阻,胃癌样特征,食管梗阻,假性肠梗阻,消化道出血,肠穿孔,肠梗死及腹泻等,结肠病变可出现溃疡性结肠炎样或结肠癌样症状,个别病人则以吸收不良和腹水为主要表现,多数病人都有腹胀,腹痛,腹泻,便秘等非特异性症状,半数病人有肝大,早期肝功能仅有轻度改变,后期可出现肝内胆汁淤积症,并引起进行性加重的黄疸。

④神经系统表现:约1/5的病人有周围神经病变,通常为肢端对称性进行性发展,开始为感觉神经障碍,以麻木为主,其次为感觉异常,也可有感觉缺失,痛温感障碍较振动,位置感觉障碍发生为早,下肢受累较上肢为早,故早期常发生下肢感觉分离,运动神经也可发生病变,引起肌力下降,腱反射低下,下肢萎缩,运动神经麻痹和腕管综合征等,自主神经受累主要表现为直立性低血压,顽固性腹泻,其次为眩晕或晕厥,直肠和膀胱功能障碍,无汗及男性阳萎。

⑤内分泌及骨关节病变:甲状腺受累可引起腺体明显肿大,病变波及垂体可造成垂体功能不全,淀粉样物质侵害关节旁结构,可引起类似类风湿关节炎的特征,表现晨僵,关节软组织肿胀,触痛,活动受限等,主要累及肩,腕,膝及指关节等部位,也可引起溶骨性改变及病理性骨折,骨骼肌受损可引起肌无力或假性肌肥大,缺血性肌病。

⑥血液学改变:主要表现为出血,这与凝血因子X缺乏,依赖维生素K的凝血因子Ⅸ,Ⅶ,Ⅱ活性增加,纤溶亢进及血管内凝血有关,这些凝血因子均受血中淀粉样蛋白的影响,出血最常表现为皮肤紫斑,多位于面,颈和上睑部,用手指捏上睑皮肤后出现紫斑为本病的特征性表现。

⑦肾脏及生殖系统改变:特别常见,也是主要的死因,主要表现为肾病综合征,血尿及肾功能不全,也有的报道可发生成人型范可尼综合征,肾静脉血栓形成,阴茎异常勃起等。

⑧皮损:除紫斑外,尚可发生口腔复发性出血性大泡,口腔黏膜丘疹样损害,皮肤丘疹样结节,弥漫性浸润,黏液水肿样或硬皮样改变,口周皮肤及皮下组织病变可引起张口困难。

⑨五官:少数病人有眼部病变,可引起上睑下垂,球结膜下有淀粉样沉积伴阿狄瞳孔及玻璃体浑浊,泪腺,腮腺损害表现为口干,眼干燥。

(2)AA淀粉样变病:此类淀粉样变主要累及肾脏,肝脏和脾脏,肾病变的早期表现为肾脏增大,蛋白尿,管型尿,偶有血尿,随病情发展表现为肾病综合征,最后肾缩小可出现肾功能衰竭,有时可发生肾小管性酸中毒,肾性尿崩症,糖尿及高钾血症,肝脾累及时可有肝脾肿大和肝功能异常,少数可累及心脏及肾上腺。

(3)老年性淀粉样变病:老年人尸检时常发现组织中有与刚果红相结合的物质,最多见于心脏,也可见于胰腺,脑和前列腺,发生于心脏者可有心房及心室淀粉样蛋白沉积,表现为充血性心力衰竭和心律失常。

(4)家族性淀粉样变病:系家族型,除家族性地中海热为常染色体隐性遗传外,余者均为常染色体显性遗传,分下几型:

①Andrate型:起病年龄较小,一般在20岁后发病,以严重的周围神经病为主要表现,感觉和运动神经均有损害,交感神经节也可受损,其中以下肢周围神经病变更为明显,自主神经病变表现为腹痛,腹胀,腹泻和便秘等消化道症状,尤以腹泻或便秘为突出,其他有体位性低血压,直肠及膀胱括约肌障碍,无汗,阳萎及神经营养障碍性脚部溃疡等,此型很少有肾脏病变。

②Rukavina型:通常在40岁后发病,首先出现上肢神经病变,常以双侧性腕管综合征开始,伴有上肢自主性神经障碍,然后出现下肢周围神经病变,此外,许多病例有消化道症状,脾大,玻璃体浑浊及硬皮样皮肤改变。

③Van Allen型:在30岁以后发病,先出现下肢神经病变,然后再出现上肢神经病变,多数都有肾脏病变,表现为肾病综合征,多合并十二指肠溃疡,后期可出现高血压,尿毒症。

④家族性地中海热伴发淀粉样变:主要表现为周期性发热,伴有腹膜炎,胸膜炎和多关节炎,多有肾脏病变。

⑤荨麻疹-耳聋-淀粉样变病综合征:青春期后发病,表现为畏寒,高热,全身不适,伴有反复发作的荨麻疹样皮疹,起病数年后可出现进行性感觉性耳聋,周围神经病变和淀粉样变肾病。

⑥家族性心脏病型:30~40岁后发病,主要表现为进行性充血性心力衰竭,也可表现为房性静止,伴有心动过缓及轻度充血性心力衰竭。

2.淀粉样变的诊断程序

(1)组织病理学检查:淀粉样变的确诊依据,主要是组织切片经刚果红染色后在偏光显微镜下观察到,特征性的苹果绿双折光,绝大多数AA和AL患者的皮下脂肪组织有少许淀粉样蛋白沉积,所以组织活检一般首先考虑进行腹部皮下脂肪活检,腹部皮下脂肪活检(细针抽吸或外科手术)简便易行且安全,AL或ATTR淀粉样变的阳性检出率达80%~90%,AA淀粉样变的阳性检出率为60%~70%,绝大多数淀粉样变有胃肠道受累,直肠黏膜活检阳性检出率可达75%~85%,但所取标本应较多,必须包括黏膜下小血管,若上述部位活检病理结果均阴性,临床仍怀疑淀粉样变,则考虑进行有淀粉样蛋白浸润的脏器活检,内脏活检的阳性率高,肾活检较常应用,也较安全;肝活检主要用于无明显肝肿大的患者,肝大病人活检后易发生出血等并发症,应慎重对待,皮肤或皮下组织,小肠,脾脏,腓肠神经,心内膜活检必要时也可进行,不同组织或器官活检标本的敏感性,优缺点详见表3。

由于不同类型的淀粉样变需要不同的方治疗,临床上仅仅诊断淀粉样变是不够的,应用主要淀粉样蛋白前体(AA,AL,β2 M,TTR等)的特异性抗血清,对组织活检切片进行免疫组织化学检测,进一步明确淀粉样变的类型。

电子显微镜可检查淀粉样蛋白的超微结构,其主要表现有:

①淀粉样蛋白主要沉积于细胞外,某些细胞(如单核细胞)内可能也有少数淀粉样蛋白,但难以检测出,

②淀粉样蛋白含纤维成分和P成分2种,一般主要观察纤维成分的特征,

③淀粉样纤维系直径70~90Å的非分支硬纤维,每支纤维由2~5个细支(直径25~30Å)围绕纤维长轴平行排列。

(2)非组织病理学检查:AL淀粉样变常与浆细胞异常增殖有关,确定存在浆细胞异常增殖,有助于鉴别AL和其他类型的淀粉样变,免疫电泳检查可在80%~90% AL患者的血清或尿中检测到单克隆免疫球蛋白或游离轻链;免疫球蛋白定量检查常提示正常免疫球蛋白水平减低,骨髓涂片检查通常发现浆细胞数量增加,约40% AL淀粉样变患者骨髓中浆细胞超过10%;免疫组织化学染色可显示浆细胞为单克隆。

在AL淀粉样变,凝血因子X可与淀粉样纤维结合,出现凝血酶原和部分凝血活酶时间延长,组织和尿中纤溶酶原激活剂增高,以组织纤溶酶原激活抑制剂降低,导致纤溶亢进。

总之,首先将组织活检切片进行刚果红色,明确有无淀粉样蛋白沉积,若上述结果性,应该根据需要应用AA,AL,Aβ2 M特异血清,行免疫组织化学检测,明确淀粉样变的型,另外,特别是若没有淀粉样变家族史,应行血或尿免疫电泳,以及骨髓浆细胞免疫组化学染色,检查是否存在浆细胞异常增殖,上述特异性试验均阴性,患者应该进行基因测,淀粉样变的诊断程序见图7。

3.确立诊断淀粉样变病由组织活检中淀粉的检出而确立诊断,受累的器官活检淀粉样物质量增多,在AL或AA淀粉样变病中,在下列器官中的活检阳性率如下:肾或肝,大于90%;腹部脂肪,60%~80%;直肠,50%~70%;骨髓活检(疑似AL),50%~55%;皮肤,50%;龈活检阳性率低,B2M淀粉样变病建议行腕骨管活检,一旦活检,组织就被染成碱性刚果红色,并且做免疫组化法,在肌肉骨骼淀粉样变病中,关节吸出物中有明显单核细胞,其实质是非炎症性的,吸出物的淀粉样物质染为刚果红,假如疑似AL淀粉样变病,用血和尿蛋白电泳来鉴定异常蛋白,并且使用骨髓活检来检查血浆细胞,10% AL淀粉样变病无异常蛋白排出,从而难以诊断,但是AL和AA淀粉样变病通过临床表现和病史通常可以做出诊断。

(1)病史和查体:患者可能出现水肿,乏力,体重明显下降,少数情况下可出现声音沙哑或改变,累及心脏可表现为顽固性充血性心衰,肝脏受累表现为肝大,肝大可能十分明显,脾受累可出现脾功能减退或自发性脾破裂,神经系统受累典型表现为远端,对称,进展性感觉神经病,常累及下肢神经,自主神经受累可出现直立性晕厥,舌体受累可出现巨舌,引起吞咽困难,构音困难和阻塞性睡眠呼吸暂停,人种和家族史也非常重要。

(2)实验室检查:血常规检查在肾功能衰竭患者可出现贫血,脾功能低下者可出现血小板增多,尿常规可出现尿蛋白阳性,24h尿蛋白异常,蛋白电泳可见单克隆带,肠道吸收功能不良患者有大便脂肪定量异常,肝肾功能检查可见血白蛋白水平低和血肌酐水平升高,凝血功能检查可见凝血酶原时间,凝血酶时间和X因子活性异常,AL蛋白型可有血尿免疫电泳异常,继发于其他疾病应行相关检查。

(3)影像学检查:胸片在肺结节型病变中表现为边界清晰的单个或多发结节,可有分叶;肺泡隔弥漫性病变表现为弥漫性网状结节影;气管支气管型可出现肺不张或阻塞性肺炎,胸部CT在诊断气管和支气管黏膜增厚或结节中有优势,腹部CT可发现肝脾肿大,继发于多发性骨髓瘤者X线检查可发现颅骨,腰椎或髂骨破坏,腹部B超可见肝,脾和肾脏肿大,心脏彩超可发现心肌回声增强,有颗粒状亮点,室壁和室间隔增厚,左心房增大,舒张功能下降。

(4)其他检查:心电图检查,可见到肢体导联低电压,气管和支气管淀粉样变,在纤维支气管镜下,表现为多处或单灶性隆起或普遍狭窄,肺功能检查可出现流速一容量环异常,骨髓涂片检查在多发性骨髓瘤中可见到恶性浆细胞,肌电图检查有助于诊断神经病变,核素标记的SAP可以特异地与淀粉样物质沉积,有助于确定受累及的器官和全身淀粉样物质的总负荷,但对心脏受累不敏感,核素标记的抑肽酶对心肌显像很特异,DNA检查,包括限制性片段长度多态性分析,基于PCR的一系列检查和直接测序等,在遗传性家族性淀粉样变中有助于确定诊断和发现异常基因携带者。

(5)病理学检查:

①活检部位:理想的活检部位应为阳性率高,易获得和对患者的损伤小,活检的部位以腹部皮下脂肪,骨髓,直肠黏膜为主,如上述3个部位的活检均阴性,则要求行受累特殊器官活检,包括上呼吸道病变,肺部结节,皮肤活检,肾脏活检,心脏活检,肝脏活检等,组织学检查可明确诊断和分类。

②染色方法和结果:刚果红染色最可靠,但也受到多种因素的影响,如切片厚度应为5~10μm,乙醇固定优于甲醛溶液,刚果红溶液应为近2个月内配制等,因此建议染色中应有阴性,阳性对照,刚果红染色阳性,在偏光镜下为绿色双折光可以诊断。

③淀粉样物质的分类:化学物质处理如高锰酸钾或碱性胍等可以区别AL型和AA型,但结果不可靠,目前主要依赖免疫组化的方法,多数淀粉样沉淀物前体蛋白的抗体都可以购到,AA和β2-m的免疫组化染色结果可靠,TTR,β蛋白前体和细胞蛋白前体免疫组化染色前切片要通过甲酸,碱性胍等预处理,免疫组化的结果可出现假阴性,缩短处理时间,采用冷冻切片和用微波预处理可能提高阳性率,淀粉样蛋白P的免疫组化染色在所有类型淀粉样变性中均阳性,能除外其他免疫球蛋白沉淀症。

④电子显微镜:典型的淀粉样物质为特征性纤维丝状结构,P成分为中空的五角型,很多P成分堆积起来形成短棒状,免疫标记的超微结构检查不是确诊淀粉样变的方法,但可提供分类诊断;在两种或以上淀粉样物质沉积的诊断中很有帮助,可区别淀粉样四,诊断标准和依据。

诊断依赖组织活检,在光学显微镜下为均一物质,刚果红染色阳性,在偏振光镜下为绿色双折光,即可确诊,鉴别淀粉样物质的蛋白质类型可采用免疫荧光法或免疫组化法,电子显微镜对分类诊断很有帮助,若要进一步明确淀粉样变的范围,受累的器官和严重程度,则需要依赖实验室检查和影像学检查,如有条件可行核素标记的sAP检查,继发性淀粉样变需寻找原发病,遗传性家族性淀粉样变性应行DNA检查。

淀粉样变是不同种类的蛋白质沉积于组织器官而引起的疾病,形成淀粉样物质的各种蛋白质都有相应的正常蛋白质前体,逐渐形成了目前以沉淀物质种类进行分类的分类方法,淀粉样变的临床表现多种多样,主要取决于淀粉样变性的类型和受累及的组织器官,病理组织学检查是诊断本病的金标准,刚果红染色阳性,在偏振光镜下为绿色双折光可以诊断,诊断流程如下(图8)。

4.诊断评析淀粉样变较为少见,临床表现多种多样,容易漏诊,因此提高对本病的认识和警觉性,熟悉本病的各种临床表现显得十分重要,详细地采集病史和认真的体格检查是正确诊断的第一步,有不明原因的肾病,心肌病,肝脾肿大,腕管综合征,体重快速下降,巨舌,直立性低血压,肠道吸收功能不良或眶周紫癜均要考虑本病,要仔细询问其他病史,特别是慢性感染,非感染性炎症和肿瘤病史,人种和家族史也非常重要。

实验室检查在诊断过程中起重要的提示作用,尤其AL蛋白型可有血尿免疫电泳异常,血尿蛋白电泳出现M蛋白也可提示诊断,并有助于确定病变的范围和对预后的判定,实验室常规检查如肝功能,肾功能,血常规,尿常规等可以提示疾病的累及范围,判断预后和确定治疗方案,对于继发于其他疾病的淀粉样变性,其他疾病相关的实验室检查可以有助于诊断。

胸片和胸腹部的CT可以提示胸腹部器官的受累情况,为进一步病理活检提供方向,X线检查发现颅骨,腰椎或髂骨等破坏者要考虑继发于多发性骨髓瘤,心脏彩超发现室壁和室间隔增厚,心肌回声增强和有颗粒状亮点是心肌淀粉样变较特异的征象,往往能提示临床医生进行与淀粉样变相关的检查。

纤维支气管镜下气管和支气管表现为,多处单灶性隆起或普遍狭窄,要考虑气管支气管淀粉样变;骨髓涂片检查可见到恶性浆细胞,提示多发性骨髓瘤,核素标记的SAP有助于确定受累及的器官和全身淀粉样物质的总负荷,但对心脏受累不敏感,DNA检查在遗传性家族性淀粉样变中有助于确定诊断和发现异常基因携带者。

病理组织学检查是诊断本病的金标准,也是确诊本病的惟一方法,获取足够的合适标本是组织学检查的关键,活检的部位以腹部皮下脂肪,骨髓,直肠黏膜为主,首先推荐腹部皮下脂肪细针抽吸,AL型阳性率可达80%~90%,AA型阳性率为60%~70%,此方法损伤小,快速和经济,但阳性率依赖于操作,染色和看片等过程的经验,骨髓活检60%左右可找到淀粉样物质,同时可以确定浆细胞克隆的数目和异常情况,直肠黏膜活检的阳性率约为75%,活检时一定要取到黏膜下血管,必要时选择受累及的特殊器官,包括肾脏,肝脏和心脏,报道活检阳性率分别为94%,97%和100%,有严重神经病变而其他活检均为阴性,可选择神经活检,但可引起活检部位永久性感觉丧失。

依赖免疫组化的方法可以区别淀粉样沉淀物前体蛋白,以准确分类,电子显微镜下免疫标记的超微结构检查可提供分类诊断,在两种或以上淀粉样物质沉积的诊断中很有帮助,可区别淀粉样变和其他免疫球蛋白沉积。

Diagnostyka różnicowa

1.肾脏受累的鉴别表现为蛋白尿者需与各种急性和慢性肾炎鉴别;表现为肾病者需与肾病综合征,糖尿病肾病,紫癜肾病和肿瘤性肾病鉴别;表现为肾功能衰竭者需与各种慢性肾衰鉴别。

2.心脏受累的鉴别主要与心肌病鉴别,特别是肥厚性心肌病,其他原因的心功能不全也要除外。

3.肝脾和消化道受累的鉴别表现为肝脾肿大者要与急性肝炎,淋巴瘤,疟疾,黑热病,布-加综合征等鉴别;表现为消化道吸收功能不良者需与慢性胰腺炎等鉴别。

4.呼吸道和肺受累的鉴别气管,支气管病变要与复发性多软骨炎,正气道肿瘤,支气管内膜结核,韦格纳肉芽肿等鉴别;肺单发结节性病变要与肺癌鉴别;肺多发结节性病变要与转移癌,结节病等鉴别;肺泡隔弥漫性病变要与肺间质性疾病鉴别。

5.其他少见疾病特别是POEMS综合征,可表现为多神经病,多器官肿大,单克隆M蛋白,皮肤改变和内分泌异常,但组织间无淀粉样物质沉积。

Czy ten artykuł był pomocny?

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.