Brist på adenosindeaminas hos barn

Introduktion

Introduktion till adenosindeaminasbrist hos barn

Brist på adenosindeaminas hos barn är en autosomal recessiv störning. Brist på adenosindeaminas (ADA) leder till ansamling av nukleotidmetaboliten dATP, som stoppar tidiga T-celler och B-celler i pro-T / pro-B-fasen, vilket leder till defekter i T-celler och B-celler. .

Grundläggande kunskaper

Andelen sjukdom: 0,002%

Känsliga människor: barn

Infektionssätt: icke-smittsamt

Komplikationer: diarré lunginflammation otitis media meningit neurologisk dövhet

patogen

Brist på adenosindeaminas hos barn

(1) Orsaker till sjukdomen

ADA är ett aminohydrolas som är involverat i processen för purinmetabolism, som katalyserar deamineringen av adeninnukleosider till inosin. Inosin omvandlas till hypoxantin genom verkan av purinkärnosidfosforylas (PNP). Det gula struts 嘌呤 fosforibosyltransferas (HGPRT) omvandlas till fosfosinosin eller omvandlas till urinsyrasekretion. Genen som kodar ADA är belägen på den långa armen i kromosom 20, och majoriteten av barn med ADA-mutationer är endast CpG-dinucleotid CT. Punktmutationer, hela genen eller en del av genets borttagning finns bara i några få fall.

(två) patogenes

ADA saknar ackumulering av skadade toxiska mellanliggande metaboliter såsom deoxyadenosin och adenosintrifosfat hos patienter med lymfocyter, som kan lösa upp T-celler och B-celler inom fyra dagar, graden av återstående ADA-aktivitet och svårighetsgraden av dess kliniska manifestationer, och deoxyadenosin och adenosintrifosfat. Uppsamlingen av toxiska mellanliggande metaboliter är omvänt proportionell. Även om alla celler har ADA och PNP varierar koncentrationen av olika celler kraftigt. De två enzymdefekter påverkar främst lymfocyter. Deoxyadenosin kommer främst från snabbmetaboliserande celler. Fördelningen av celler och lymfocyter, adenosintrifosfat (ATP) och celldöd är de viktigaste källorna till adenosin.

Förebyggande

Förebyggande av adenosindeaminasbrist hos barn

1. Moderhälsovård Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller har virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektion) kan de skada fostret. Immunsystemet, speciellt i första trimestern, kan involvera flera system inklusive immunsystemet. Därför är det viktigt att stärka hälsovården, särskilt i tidig graviditet. Gravida kvinnor bör undvika strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin. Så långt som möjligt för att förhindra virala infektioner, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.

2. Genetisk rådgivning och familjeundersökningar Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret är det värdefullt att genomföra genetisk rådgivning för sjukdomar där genetiska mönster har identifierats. Om vuxna har ärftliga immunbristsjukdomar, kommer de att ge utvecklingsrisken för sina barn; Om ett barn har en autosomal recessiv eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, berätta för föräldrarna att de är mer benägna att ha en sjukdom i sitt nästa barn. För närmaste familjemedlemmar till patienter med antikroppar eller komplementbrist bör antikroppar och komplement undersökas. Nivå för att bestämma familjens sjukdomsmönster. För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, såsom kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas för lokalisering. Om en patient hittas, borde den vara i honom. Familjemedlemmarna till henne) undersöks och barnets barn bör noggrant observeras i början av deras födelse för någon sjukdom.

Komplikation

Brist på adenosindeaminas hos barn Komplikationer diarré lunginflammation otitis media meningit neurologisk dövhet

Kan kompliceras av olika benabnormaliteter; upprepade allvarliga infektioner, såsom svår diarré, lunginflammation, otitis media, hjärnhinneinflammation osv., Autoimmuna sjukdomar kan uppstå, tumörer kan uppstå; kan ha mental retardering, neurologisk dövhet, pylorstenos och leversjukdom.

Symptom

Barn med adenosindeaminasbrist symtom Vanliga symtom Limbortförkortning mental retardering meningit diarré pylorisk stenos lunginfektion immundefekt spädbarn revben valgus tremor dövhet

Beroende på början kan delas in i två typer:

1 tidig början: början inom 1 vecka efter födseln;

2 sen början: sen debut, kliniska manifestationer av ADA-brist är desamma som SCID, men ålder, svårighetsgrad och konsekvenser av sjukdomens början har stor variation, 80 till 90% av barn med typiska SCID-symtom, vissa med Med ålderstillväxt (även till vuxen ålder) förvärras bristen på enzymer gradvis kliniska symtom, och vissa ADA-defekter är "subkliniska" patienter.

ADA är fullständigt bristfällig under den neonatala perioden och kan inte skiljas från andra kliniska manifestationer av SCID, men 50% har skelettabnormaliteter, såsom kvadratskalle, valv i revbenen, depression i ribbroskorsningen, ofullständig stängning, thoracolumbar rygg, bäcken deformitet Och kortbenade nissar, etc., andra manifestationer av mental retardering, pylorisk stenos och leversjukdom, ADA-aktivitet bibehöll 1% till 5% av patienter med senbörjad immunbrist, uppkomst hos spädbarn 1 till 2 år gammal, immunglobulin Sexuell nedgång är dess enastående prestanda.

De kliniska manifestationerna är mestadels upprepade och allvarliga bakterie-, svamp-, virala och protozoala infektioner, svår diarré, lunginflammation, otitis media, meningit osv.; Djurförsök har bekräftat att ADA-defekter kan påverka lungans metabolism i sputum, vilket orsakar alveolära makrofager Aktivering och infiltration av eosinofiler kan förvärra lunginfektioner och inflammatoriska reaktioner, vilket så småningom kan leda till alveolär dilatation och luftvägsobstruktion. De flesta barn är mottagliga för infektion med Candida och cytomegalovirus, och vissa har Pneumocystis carinii-infektion. Vissa barn kan ha symtom på centrala nervsystemet, som skakningar, dansliknande rörelser och neurologisk dövhet. Livevaccination kan orsaka allvarlig spridning av infektioner.

Undersöka

Pediatriskt adenosindeaminasbristtest

ADA saknar röda blodkroppar hos barn, lymfocyter eller fibroblaster har mycket låg eller ingen ADA-aktivitet. Erytrocyt-ADA-aktivitet hos bärare är ungefär hälften av den normala. Prenatal diagnos kan göras genom att mäta fostervattenfibroblaster eller korionisk biopsi ADA-enzymaktivitet. Genetisk analys kan förstå platsen och typen av genetiska mutationer och bidra till familjeundersökningar.

1. Bristen på ADA i röda blodkroppar är endast 2% till 4% av de normala röda blodkropparna, och ADA-aktiviteten i andra vävnader reduceras till 10% till 30% av de normala vävnaderna. Mätningen av ADA-aktivitet genom amniocentes är bra för prenatal diagnos.

2. Perifera blodlymfocyter reducerades signifikant hos ett litet antal patienter med eosinofiler och dålig trombocytaggregation.

3. Blod-Ig-nivån är låg, speciellt bristen på IgA och IgM, den specifika antikroppstitern reduceras; den cellulära immunfunktionen reduceras avsevärt, PHA-omvandlingen av lymfocyter och den försenade typen av överkänslighet är negativ.

Röntgenundersökning kan hittas i frånvaro av tymuskuggor, röntgenbenkontroll kan hitta en mängd olika skelettdeformiteter; annan röntgenundersökning enligt kliniska behov, finns i lungskador, EEG och CT-undersökning i hjärnan finns i centrala nervsystemet Lesioner, etc.

Diagnos

Diagnos och differentiell diagnos av adenosindeaminas hos barn

Enligt motsvarande kliniska manifestationer är cellerna, den humorala immunfunktionen låg, vita blodkroppar, röda blodkroppar eller odlade fibroblaster har låg ADA-aktivitet och diagnosen kan bekräftas.

Till skillnad från andra typer av SCID, beror det främst på laboratorietester för att bekräfta diagnosen.