Glikojen depo hastalığı

Giriş

Glikojen depo hastalığına giriş

Glikojenstoragedis (glikojenstoragediseaz), karaciğerde, kasta ve beyin dokusunda glikojen metabolizmasında, normalde dokularda ayrıştırılamayan veya sentezlenemeyen bazı enzimlerin bulunmamasından dolayı dokuda gizli bir glikojen grubudur. Cinsel olarak kalıtsal olarak glikojen metabolizması bozuklukları, ayrıca glikojen hastalığı (glikogendiseaz), glikojen metabolizması (glikojenozlar) olarak da bilinir. Hastalık ilk kez 1928'de 1929'da Hollanda'da birkaç doktor tarafından keşfedildi. Bunların çoğu glikojenolitik enzim eksikliği idi Glikojen dokularda ayrışıp çok fazla birikti, çok az sayıda glikojen sentaz eksikliği vardı. Glikojen depolaması çok küçük. Hastalık, çoğu karaciğer, böbrek, kalp ve kas olmak üzere birçok organ dokusunu içerir, bunların çoğu hipoglisemi ile karakterize edilir: Hastalık iki ana kategoriye ayrılır: karaciğer-hipoglisemik glikojen depo hastalığı ve kas-enerji bozukluğu glikojen depo hastalığı. sınıfı.

Temel bilgi

Hastalık oranı:% 0,005 -0,007%

Duyarlı insanlar: belirli bir nüfus yok

Enfeksiyon modu: bulaşıcı olmayan

Komplikasyonlar: Karaciğer fibroz kas atrofi assitleri

patojen

Glikojen depo hastalığının nedenleri

(1) Hastalığın nedenleri

Glikojen depo hastalığı otozomal resesif, fosforilaz kinaz eksikliği ise X'e bağlı kalıtımdır.

(iki) patogenez

Glikojen depo hastalığı, kalıtsal glikojen metabolizmasının bir bozukluğudur.

Vücuttaki glikojenin sentezi ve ayrışması, bir dizi enzimin katalizinde gerçekleştirilir.Bu enzimler eksik olduğunda, karaciğer, böbrek, kalp, kas ve hatta vücudun çeşitli organlarını içeren glikojenin normal olarak ayrıştırılması ve sentezlenmesi zordur. , hipoglisemi, kas zayıflığı, kalp yetmezliği, vb., Tablo 1, kusurlu enzimi göstermektedir.

önleme

Glikojen depo hastalığı önleme

Glikojen depo hastalığı, kalıtsal glikojen metabolizmasının bir bozukluğudur ve net bir önleme verisi yoktur. İnsidans oranı 1/2 milyondur. Enzim eksikliğindeki (çoğunlukla katabolik defektler) farklılıklara bağlı olarak 12 tipe ayrılabilir. Fosforilaz kinaz eksikliği hariç, hepsi otozomal resesif hastalıklardır. Bebeklerden ve küçük çocuklardan daha fazla hasta öldü.

Tedavi temel olarak hastalığın gelişimini geciktirmek, kas gücünü artırmak, semptomları iyileştirmek ve solunum sıkıntısını iyileştirmek, yaşam süresini uzatmak, yaşam kalitesini iyileştirmek ve ağrıyı hafifletmektir.

komplikasyon

Glikojen depo hastalığı komplikasyonları Komplikasyonlar karaciğer fibroz kas atrofi assit

Karaciğer fibrozu, kas atrofisi, abdominal varis, sirotik portal hipertansiyon, assit ve özofagus varisleri.

semptom

Glikojen depo hastalığı belirtileri sık görülen belirtiler kas atrofisi karaciğer fibrozu böbrek yetmezliği glomerüler skleroz hepatik genişleme koma dolaşımı

Glikojen depo hastalığı esas olarak tip Ia (glukoz-6-fosfataz eksikliği) ve daha nadir tip Ib (G-6-P mikrozomal transferaz eksikliği), tip III, tip VI da dahil olmak üzere hepatomegali ve hipoglisemi olarak ortaya çıkar. Ve X-kromozomu ve otozomal resesif fosfataz b-kinaz eksikliği, kas-enerji bozukluğu glikojen depo hastalığı, esas olarak V tipi, VII tipi, gliserol fosfat dahil olmak üzere kas atrofisi, hipotoni, diskinezi olarak ortaya çıkar. Enzim eksikliği ve LDHM alt ünitesinin eksikliği ve diğer tip II, tip IV vb.

1. Tip I glikojen depo hastalığı: En yaygın klinik, glukoz-6-fosfataz olmamasından dolayı, glikoz 6-fosfatın glikoza hidrolize edilememesini;

(1) açlık şiddetli hipoglisemiyi tetikler, çocuk doğumdan sonra hipoglisemi, konvülsiyonlar ve hatta koma gösterir, uzun süreli hipoglisemi beyin hücresi gelişimini, zihinsel geriliği, 2 yaş içindeki ölümü etkiler.

(2) Asetosteron ve laktik asidoz.

(3) hiperlipidemi, kalça ve uzuvlarda sarı tümörler, merkezcil obezite, abdominal distansiyon, vücut şekli "doll" dir.

(4) Hiperürisemi.

(5) Hepatositler ve böbrek tübüler epitel hücrelerinde çok miktarda glikojen birikimi, yenidoğan döneminde karaciğer büyümesi, böbrek büyümesi, yetişkin, tek veya çoklu hepatik adenomlarda büyürken, ilerleyici glomerüloskleroz oluşabilir, Böbrek yetmezliği.

(6) Büyüme geriliği, bir cüce hali oluşturur.

2. Tip II glikojen depo hastalığı: Tüm vücut dokularında, özellikle miyokard glikojen infiltrasyonunda ve hipertrofisinde glikojen birikintileri vardır, bebek tipi doğumdan 1 ay sonra ortaya çıkar, nadiren 1 yaşına kadar yaşar ve bir kretin gibi görünür. Hastalık, dil, öksürük, solunum zorluğu, 2 yaşından önce kardiyopulmoner yetmezlikten öldü, esasen ilerleyici kas distrofisi için ergen tipi, erişkin tipte iskelet kası zayıflığı gösterdi.

3. Tip III glikojen depo hastalığı: Sınır dekstrin hastalığı olarak da bilinen çok dallı glikojenin birikimi, ana performans:

(1) Hipoglisemi: I tipinden daha hafif

(2) Karaciğer büyüktür ve karaciğer fibrozu ve sirozu gelişebilir.

(3) Büyüme gecikmesi.

4. Tip IV glikojen depo hastalığı: Amilolast hastalığı, karaciğer, karaciğer sirozu, büyüme bozuklukları, sirozlu yenidoğan bebekler gibi düşük kas tonusu olarak da bilinen daha az dallı glikojenin birikmesi, hastalıktan dışlanmalı, çocuklar 1 yaşından büyük kalp ve karaciğer yetmezliğinden öldü.

5.V tipi glikojen depo hastalığı: Kastaki fosforilaz eksikliği nedeniyle, hastanın kaslarında yüksek miktarda glikojen bulunmasına rağmen, egzersiz sonrası kanda laktik asit az veya hiç yoktur, daha fazla ergen hasta, orta derecede egzersiz tamamlanamayabilir, az miktarda kas Sınırsız aktivite, kas yorgunluğu, tendon ve miyosinüri.

6. Tip VI glikojen depo hastalığı: çoğunlukla düşük veya hiç hipoglisemisi olmayan hepatomegali olarak kendini gösterir.

7. Tip VII glikojen depo hastalığı: egzersiz sonrası kas ağrısı, spazm, miyosinüri, hafif küresel olmayan eritrosit hemolitik anemi.

8. Fosfataz b kinaz eksikliği (tip VIII veya IX) Karaciğer, bazen oruç tutan hipoglisemi, büyüme geriliği, ergenlik döneminde kendi kendine remisyon.

9. X tipi glikojen depo hastalığı: karaciğer, kas glikojen birikimi, karaciğer genişlemesi, açlık hipoglisemi, kas spazmı, belli bir zeka geriliği.

10. O, glikojen sentaz eksikliğidir: hastalar genellikle açlık hipoglisemi, yüksek kan ketonları, kas spazmları ve kolayca hipoglisemik ketoz ile karışan belli bir zeka geriliği derecesine sahiptir.

Muayene etmek

Glikojen depo hastalığının incelenmesi

1. Oruç kan şekeri ölçümü.

2. Kan toplam kolesterol, trigliserit tayini.

3. Kan laktat tayini, ürik asit tayini.

4. Glukagon testi.

5. Karaciğer fonksiyon transaminazının belirlenmesi.

Duruma göre, kemik röntgeni muayenesi, abdominal B ultrason, elektrokardiyogram, ekokardiyografi vb. Seçilmeli ve gerekirse doku veya organ patolojik biyopsisi yapılmalıdır.

Teşhis

Glikojen depo hastalığının teşhisi ve tanımlanması

Tanı noktaları

1. I tipi tanı temeli

(1) Klinik belirtiler: büyük karaciğer, açlık hipoglisemi, kısa boy, obezite, vb.

(2) Kan biyokimyasal incelemesi: düşük açlık kan şekeri, yüksek kan trigliserit ve kolesterol, yüksek kan laktik asit ve ürik asit.

(3) Glukagon testi: glukagon 0.5mg kas içi enjeksiyon, her 15 dakikada bir kan şekeri ölçümü, 2 saat süren, normal insanlar oruç kan şekeri açtıktan 10 ila 20 dakika sonra 3 ~ 4 mmol / L artabilir, hasta <0.1 Metil / L, kan şekeri hala 2 saat içinde artmadı, laktik asit 3-6mmol / L arttı, ve mevcut laktik asidozu arttırdı, kan pH'ı azaldı.

(4) Karaciğer biyopsisi: Bu hastalığın teşhisi için temeldir Hastanın karaciğer glikojeni genellikle% 6'nın normal değerini aştığı, glukoz-6-fosfataz aktivitesinin azaldığı veya hatta bulunmadığı ve çekirdekte çok miktarda glikojen birikimi olduğu tespit edilir.

(5) fruktoz veya galaktozun glukoz testine dönüştürülmesi: fruktozun (0.5g / kg) veya galaktozun (1g / kg)% 25 çözeltisinin hızlı intravenöz infüzyonu, 1 saat boyunca her 10 dakikada bir alınan kan, kan tayini Glukoz, laktoz, fruktoz, galaktoz içeriği, kan glukozu hastalarda artmaz ve laktik asit önemli ölçüde artar.

(6) Kemiğin röntgen muayenesi: görünür osteofit gecikmesi ve osteoporoz.

2. Tip II tanı temeli

(1) Belirtiler ve bulgular: Çocuğun büyüme ve gelişimi kötü, kalp hipertrofisi ve kas gevşemesi var.

(2) Artmış kreatin fosfataz ve aldolaz.

(3) Tanı kas, karaciğer biyopsisine dayanır, elektron mikroskopisi glikojen granül birikimi gösterir, α1,4-glukozidaz eksikliği gösterir ve cilt biyopsi fibroblast kültürü yoktur.

(4) Glikojen partikülleri erken gebelikte amniyositlerde görülebilir.

3. Tip III tanı temeli

(1) Belirtiler ve bulgular: büyük karaciğer, kas güçsüzlüğü.

(2) Glukagon testi: Sabah 0.5 mg intramüsküler enjeksiyondan sonra hastanın kan glukozu çok az yükselmez veya yükselmez, 2 saatlik 0.5 mg intramüsküler enjeksiyondan sonra kan glukozu 3 ila 4 mmol / L artabilir ve kan laktat konsantrasyonu değişmeden kalır. .

(3) Karaciğer veya kas biyopsisi: iyot tayini ile mor reaksiyon, bağlı dekstrin varlığını doğruladı, ayrıca kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri artı iyot tespiti olarak da kullanılabilir.

(4) Kırmızı kan hücresi, lökosit nişastası α1,6-glukosidaz aktivitesinin belirlenmesi.

4. Siroz, hepatosplenomegali, sarılık ve asitli çocuğa göre tip IV tanı, karaciğer dokusu iyot testi nişastası mor reaksiyon pozitifdi.

5.V tipi tanı temeli

(1) Belirtiler ve bulgular: sınırlı kas aktivitesi, tendon ve benzeri.

(2) kiriş kolu egzersiz testi: hastanın üst kolu kan basıncı kayışına bağlanır ve hava kan akışını engellemek için sistolik kan basıncına ulaşmaya zorlanır ve daha sonra hasta gerilir ve parmak 1 dakika boyunca tekrar tekrar uygulanır, kan laktik asidi egzersizden önce ve sonra ölçülür. Egzersizden sonra laktik asit arttı ve hastanın kan laktatı artmadı.

(3) Kas biyopsisi, kas glikojen birikimi ve kas fosforilaz eksikliği gösterdi.

6.VI tipi tanı temeli

(1) Belirtiler ve bulgular: Karaciğer büyüktür ve hipoglisemi oluşabilir.

(2) Açlık veya doğum sonrası glukagon enjeksiyonu kan şekeri arttırmaz.

(3) Karaciğer biyopsisinde yüksek glikojen içeriği, düşük fosforilaz aktivitesi ve lökositlerde düşük aktivite vardır.

7. Tip VII tanı temeli

(1) Belirtiler ve bulgular: V tipi ile aynı.

(2) Kas biyopsisinde kırmızı kan hücrelerinde düşük olan foshofruktokinaz yoktur.

8. Fosfataz b kinaz eksikliği için tanı temeli

1 semptom ve bulgular: karaciğer, vb.

2 Lökositlerin veya hepatositlerin azalmış aktivitesinin belirlenmesi.

9.X tipi tanı temeli

1 büyük karaciğer;

2 glukagon testi pozitif;

3 karaciğer veya kas biyopsisi.

10.O tipi tanı temeli

1 belirti ve bulgu;

2 glukagon testi: açlık testinde cevap yok, yemekten sonra hiperglisemi;

3 Yemekten sonra karaciğer biyopsi karaciğer glikojen içeriği karaciğer ıslak ağırlığından% 0.5 daha düşüktür;

4 eritrosit glikojen sentaz aktivite deneyi.

Ayırıcı tanı

Hastalığın diğer metabolik bozukluklardan ayırt edilmesi gerekir: Tanımlanmanın anahtarı biyopsi, enzimoloji ve etkilenen dokuların veya organların kromozom muayenesidir.