Fenilketonüri

Giriş

Fenilketonüriye giriş

Fenilketonüri (PKU), kalıtsal amino asit metabolizmasında genetik bir hastalık olan fenilalanin hidroksilaz (PAH) eksikliğinin veya azalmış fenilalanin hidroksilaz aktivitesinin neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır. Daha yaygındır. Bu hastalığın genetik paterni otozomal resesif kalıtımdır ve klinik bulgular aynı değildir: Başlıca klinik özellikler zihinsel gerilik, zihinsel ve nörolojik semptomlar, egzama, cilt çizik izleri ve pigment kaybı ve sıçan kokusu ve anormal EEG'dir. Erken tanı ve erken tedavi varsa, yukarıda belirtilen klinik belirtiler ortaya çıkmayabilir, zeka normaldir ve EEG anormallikleri düzeltilebilir.

Temel bilgi

Hastalık oranı:% 0.002

Duyarlı insanlar: çocuklardan daha fazla

Enfeksiyon modu: bulaşıcı olmayan

Komplikasyonlar: Zekâ geriliği

patojen

Fenilketonüri etiyolojisi

Genetik faktörler (% 90):

Hastalık otozomal resesiftir ve mutasyona uğrayan gen, kromozom 12'nin (12q24.1) uzun koluna yerleştirilir.Bu genin küçük mutasyonu, gen silinmesi nedeniyle hastalığa neden olabilir ve iki heterozigotun evliliğinden kaynaklanır. Cinsel hastalıklar, yakın akrabaların yavruları daha yaygındır, kardeşlerin çocuklarının yaklaşık% 40'ı, fenilalanin hidroksilaz gen mutasyonu nedeniyle, karaciğerde fenilalanin hidroksilaz eksikliği ile sonuçlanır, bu Mutasyonların baz çiftleri farklı ise, hastalığın temel biyokimyasal anormallikleri, tipik PKU veya hafif hiperfenilalanemi olarak ortaya çıkabilen klinik belirtilerde ciddi farklılıklara neden olur.

Patogenez

Fenilalanin (PA), çeşitli protein bileşenlerinin oluşumunda rol oynayan temel bir amino asittir, ancak insan vücudunda sentezlenemez Normal şartlar altında, alınan PA'nın yaklaşık% 50'si çeşitli türleri sentezlemek için kullanılır. Bileşenin proteini, gerisi fenilalanin hidroksilazın etkisiyle tirozin olarak değiştirilir ve daha sonra diğer enzimler, fenilalanin tarafından dopa, dopamin, adrenalin, norepinefrin ve melanine dönüştürülür Asit hidroksilaz, karmaşık bir enzim sistemidir, hidroksilazın kendisine ek olarak, ayrıca dihidropterin redüktaz ve koenzim tetrahidrobiopterin içerir, herhangi bir enzim eksikliği, kan fenilalanininde bir artışa neden olabilir.

PA hidroksilazı eksik olduğunda, birinci basamak proteininin sentezinde yer almayan fenilalanin, plazma içinde depolanır ve beyin dahil tüm vücut dokularında depolanır ve kandaki fenilalanin, fenilalanin amino asitleri üretmek için renal eşiğin ötesine boşaltılır. idrar.

PA'nın ana yolu (hidroksilasyon) bloke edildikten sonra, PA'nın ikincil metabolik yolu telafi edici bir şekilde hiperaktiftir ve PA'nın özgül ağırlığı fenilpiruvat, fenillaktat, n-hidroksifenilasetik asit ve fenilasetik aside dönüştürülür. Metabolik bypass çok az gerçekleştirilir, bu yüzden bu metabolitlerin içeriği çok küçüktür, PA hidroksilaz yetersiz olduğunda, bu metabolitler dokularda, plazma ve serebrospinal sıvıda biriken ve idrardan büyük miktarda anormal derecede yüksek bir seviyeye ulaşır. Fenilketonüri üretti.

1. Biyokimyasal kusurların farkına göre ayrılabilir:

(1) Tipik PKU: konjenital fenilalanin hidroksilaz eksikliği.

(2) persistan hiperfenilalaninemi: fenilalanin hidroksilaz izomeraz eksikliği veya heterozigoz fenilketonüride bulundu, kan fenilalanin arttı.

(3) geçici hafif hiperfenilalaninemi: prematüre bebeklerde daha yaygın, fenilalanin hidroksilazın olgunluğunun gecikmesinden kaynaklanır.

(4) Fenilalanin aminotransferaz eksikliği: Kan fenilalanin muhtevası arttırılmış olmasına rağmen, idrardaki fenilpiruvat ve hidroksifenilasetik asit arttırılmamasına rağmen, bir fenilalanin bir ağızdan tatbik edilmesinden sonra kan tirozin arttırılmamaktadır.

(5) Dihidropterin redüktaz eksikliği: Beyin gelişimini etkilemeye ek olarak, enzim aktivitesinin tamamen veya kısmen eksikliği, bazal ganglionların kireçlenmesini sağlayabilir.

(6) Dihidropterin sentezi kusurları: metanol amonyak dehidrataz veya diğer çeşitli enzimlerin eksikliği.

Tipik PKU'lu çocukların doğumda normal sinir sistemi vardır, homozigotlu çocuklarda nöroprotektif önlemler alınmadığından sinir sistemi uzun süre fenilalanine maruz kalır, anne homozigoz ise kan fenilalanin düzeyi yüksektir. Çocuklar heterozigottur ve doğumda zihinsel gerilik olarak görülen rahimde merkezi sinir sistemi hasarı oluşabilir.

Sıradan PKU ve bazı hafif ve şiddetli varyantlar, hastalığın erken evresi, tedavi edilmeden, muhtemelen fenilalaninemi, hiçbir fenilketonüri görülmemiş, allelik bir mutasyon olan, tedavi olmadan zihinsel olarak bozulabilir. Ayrıca sinir sistemi de dahil olmak üzere, az sayıda (yaklaşık% 3) hasta hiperfenilalaninemiyi kontrol altında tutsa bile, nörolojik hastalıkların ilerlemesini önleyemez.

2. Moleküler biyoloji çalışmaları Normal insan PAH proteininin bir katı vardır ve bir demir bağlama bölgesine sahiptir Demir bağlama bölgesi yapısının tutulması, aktif bölge ile bağlantılı 3B yapıda yer alan 349 konumundaki serin ile ilgilidir. Serin ve PAH yapılarının stabil polimerizasyonu ve PAH'ın katalitik özellikleri de önemlidir, Fusetti ve diğerleri, insan PAH'ın kristal yapısını (kalıntı 118-452) belirlediler ve bu enzimlerin ve bileşenlerin her birinin katalitik ve tetramerizasyon bölgelerini oluşturduğunu belirlediler. Monomerler, tetramer kristalleri olarak görünür ve tetramerizasyon bölgesi, diğer monomerik türlerle etkileşime giren, dolayısıyla bir antiparalel spiral bobin oluşturan ve dolayısıyla asimetrik olduğu için, değişim kollarının varlığı ile karakterize edilir. Spiralin spiraline neden olan şelatlama bölgesi, bazıları katalitik ve tetramerik bölgelerin birleşme noktasında meydana gelen iki alternatif yapılandırmadan kaynaklanır.

Farklı PAH genlerindeki mutasyonlar, PAH aktivitesi üzerinde farklı etkilere sahiptir ve PAH yapısı üzerinde farklı etkilere sahiptir Camez ve diğerleri, farklı ifade sistemlerine sahip PAH mutasyonlarını ortaya koymuşlardır: Leu348Val, Ser349Leu, Val388Met, PAH proteininde mutasyona uğrayacak katlanma hatalarına neden olmaktadır. Escherichia coli'de PAH proteininin ifadesi, vahşi tip PAH proteinine kıyasla ısı kararsızlığı gösterdi ve bozunma süresi farklıydı Bjorgo ve arkadaşları, R252G / Q, L255V / S, A259V, PAH 7 çeşit yanlış nokta mutasyonları üzerinde çalıştı. / T ve R270S, bir başka mutasyon, G272X'tir.Bu mutant PAH proteinleri, Escherichia coli'de bir füzyon proteini olarak maltaz ile birlikte eksprese edildiğinde, insan PAH proteininin aynı tetramerde katlandığı ve polimerize edildiği kanıtlanmıştır. Dimerler yeteneği arızalıdır, çoğu inaktif agregalar, R252Q ve R252G katalitik olarak aktif tetramerler ve dimerleri geri kazanır, R252G bazı dimerleri kurtarır ve yukarıdaki üç mutasyon PAH aktivitesine neden olur Bağlantılı bir transkripsiyon-çeviri sistemi ile in vitro eksprese edildiğinde, vahşi tip aktivitenin sadece% 20,% 44 ve% 4,4'ü, tüm mutant PAH'lar, düşük allospesifik aktiviteye sahip fosfor dışı geri kazandılar Kemokinler ve fosforlanmış formların bir karışımı, PAH genindeki mutasyonlarla eksprese edilen varyant PAH proteinlerinin tümü oligomerizasyonda kusurludur, in vitro kısıtlama protein lizizine karşı artan hassasiyet ve hücrelerde düşük stabilite. Katalitik aktivite de farklı derecelerde azalır, Yukarıdaki etkilerin tümü monomer yapısının bozukluğundan kaynaklanıyor gibi görünmektedir.İnsan PAH katalitik bölgesinin kristal yapısına göre, mutasyonun katlama ve monomer oligomerizasyonu üzerindeki etkisi bir analiz sağlar. .

Bunlar, PAH protein yapısı ile bazı PAH gen mutasyonlarının neden olduğu aktivite değişimi arasındaki korelasyonlardır Hiperfenilalaninemi veya PKU'nun% 99'u PAH gen mutasyonundan kaynaklanır, sadece% 1'i kofaktör biyosentezi veya Rejenerasyon bozukluklardan kaynaklanır, PAH gen mutasyonları ekzonlar ve intronlar içerebilir, yanlış mutasyonlar veya saçma mutasyonlar olabilir Mutasyon tipleri biraz mutasyona uğrar, eklenir veya silinir, kodlama erken durur, eklenme ve polimorfizm ve mutasyonlar olabilir. Genotipler homozigoz, heterozigoz ve kompleks heterozigottur Scriver 1996'da incelenen PAH gen mutasyonuna eşdeğerdir. Dünyadaki 26 ülkede, 81 araştırmacı 3986 mutant kromozomu analiz etmiş ve 243 farklı mutasyon tanımlamıştır. 1999 yılının Mart ayına kadar, Zekanowski ve diğerleri, gazetede dünyada 350'den fazla PAH gen mutasyonunun bulunduğunu belirttiler Yazar, PAH enzim düzenleyici bölgesini inceledi: ekson 3 mutasyonunun bir kısmı klasik PKU'ya, hafif PKU'ya neden olabilir. Hafif hiperfenilalaninemi, bu son mutasyon sıklıkla 71-94 amino asit kalıntılarında bulunur, Wang Ning, 1998 yılı Nisan ayında, küresel PAH gen mutasyonunun ülkemizde 1996 yılında 390'a yükseldiğini belirtti. Xu Ling Diğer raporlar, PAH mutant geninin yaklaşık% 80'ine tekabül eden 20 PAH mutasyonunu tanımlamıştır.En çok sayıda bilim adamı, PAH mutasyonunun genotipi ile fenotip arasında birkaç hasta haricinde bir korelasyon olduğuna inanmaktadır. PAH mutasyonlarının genotipleri ve fenotipleri arasındaki tutarsızlıklar, mutasyonları incelemek için kullanılan yöntemlerden veya fenotipik sınıflandırmadaki farklılıklardan kaynaklanıyor olabilir.

Farklı ülke ve bölgelerdeki PKU hastalarının PAH gen mutasyonları farklıdır: Kuzey ve güney Çin'deki PAH gen mutasyon tiplerinin dağılımı da tutarsızdır.Türk atalarının alt grubunda en sık görülen mutasyon IVS1O-11 G → A'dır (analiz edilen allellere göre). Genlerin% 38'i): Romen PKU hastalarında PAH gen mutasyonları çoğunlukla Arg408Trp (allellerin% 47.72'si), Lys363fsdelG (% 13.63) ve Phe225Thr,% 6.81 idi ve 3 mutasyon% mutant allellerin% 70'ini oluşturdu; PKU hastalarındaki Arg408Trp mutasyonu% 54.9 olmuştur PAH gen mutasyon tiplerinin farklı bölgelerdeki dağılımı, kurucu etki, genetik kayma ve aşırı değişim gibi çoklu PAH gen mutasyon mekanizmalarını yansıtabilir. Aşırı geçirgenlik ve seçim.

Yukarıdakiler, PAH gen yapısı, doğası ve mutasyonları ve PAH protein anormalliklerinin neden olduğu mutasyonlardır PAH proteini, böbrek, pankreas ve beyin ve böbrek içindeki PAH seviyesi de dahil olmak üzere karaciğer dışı dokularda ifade edilir. Yapı, düzenlenmesi karaciğerdeki PAH'dan farklı olması dışında karaciğerdeki ile tutarlıdır, ancak vücudun fenilalanin dengesinde böbreğin PAH'ı bir rol oynayabilir.

Karaciğer PAH aktivitesinin yokluğuna veya azalmasına ek olarak, PKU'ya neden olabilir, PAH kofaktörlerinde de değişiklikler vardır ve PAH eyleminde rol alan ana kofaktör 5,6,7,8-tetrahidrobiyopterindir (5,6). Fenilalanin, tirozin ve triptofanın hidroksilasyonu için gerekli bir madde, 7,8-tetrahidrobiyopterin) Bu maddenin kodlanmasından sorumlu olan gen 6-piruviltetrahidropterin sentazıdır (6- Pyruvoyltetrahydropterin) sentaz (PTPS) geni, eğer enzim geni mutasyona uğramışsa, PTP yetersizdir, PAH aktivitesi normal olsa bile PKU'ya neden olabilir ve PKU'ya neden olan başka bir enzim dihidropterin redüktazdır. PKU'nun patogenezi, biri PAH aktivitesinde eksikliğe veya azalmaya neden olabilecek ve PKU ile sonuçlanabilecek en az üç enzim genini içerir.

Beyindeki 3. Patolojik değişiklikler

Spesifik olmayan değişikliklerle karakterize edilir, genellikle beyaz cevher değişiklikleri açıktır ve kabaca aşağıdaki durumlar vardır.

(1) Beyin olgunluk bozukluğu, fetusun hamileliğin sonlarında anormal beyin gelişimi, beynin beyaz maddesi, gri maddenin tabakalaşması belirsiz olmaya başlar ve beyaz maddede ektopik bir gri madde vardır.

(2) Miyelin oluşum bozuklukları, en belirgin olanı optik kanalın miyelin oluşumu, kortikosinal kanal, kortikal-ponsal-serebellar demet lifleridir.

(3) gri madde ve beyaz madde kistik dejenerasyonu, ayrıca beynin önemli bir nigrası vardır, mavi noktanın pigmentasyonu kaybolur ve beynin ağırlığı azalır.

önleme

Fenilketonüri önlenmesi

(1) Yenidoğan döneminde fenilketonüri taramasının aşamalı olarak ve kapsamlı bir şekilde teşvik edilmesi Heterosigöz ailelerde fenilketonüri saptanan çocukların erken tespiti saptandı, yakın akrabaların evlenmesinden kaçınıldı, heterozigos evlenmemeli ve genetik danışma yapılmalıdır. Fenilketonüri hastalarının aile planlamasını yönlendirmek ve doğum oranlarını azaltmak. Mevcut çocukları olan aileler için, doğum öncesi tanı tekrar doğduklarında yapılmalıdır, yani gebeliğin erken veya orta kısmında fetal vill veya amniyotik sıvı alınmalı ve fetüsün normal bir çocuk, taşıyıcı veya çocuk olup olmadığını teşhis etmek için rekombinant DNA teknolojisi ile genetik tanı konulmalıdır. Bu, hamileliği sürdürme veya sonlandırma kararını verir.

(2) hamile kadınlar fenilalanin alımını sınırlamalı, kan fenilalanin konsantrasyonu 726.4-908 / μmol / L'yi geçerse tedavi edilmelidir, böylece kan konsantrasyonu 363.2-484.3μmol / L'de tutulur, konsantrasyon çok düşüktür Veya fenilalanin eksikliği de fetal hasara neden olabilir. Hamilelikte yeterli protein sağlayın, en az günlük miktar 75-80 g'dır.

(3) Emzirmeyi teşvik edin, fenilketonüri ile taşıyıcıları ve çocukları mümkün olduğunca erken bulun ve zihinsel geriliği önlemek için erken tedaviye başlayın. Ferrik klorür bezleri gibi ölçütleri yaygınlaştırın.

komplikasyon

Fenilketonüri komplikasyonları Komplikasyonlar, zihinsel gerilik

Çocukların yaklaşık 2 / 3'ünde hafif küçük kraniyal malformasyonlar, normal fundus, viseral genişleme veya anormal kemikler yoktu.

semptom

Fenilketonüri ortak belirtileri fenilalanin metabolik bozukluğu zihinsel geriliği saç soluk ve kahverengi tekrar tekrar seğirmesi serebellar malformasyon egzama belirtileri

PKU kalıtsal bir hastalıktır, bu nedenle yenidoğanlarda hiperfenilalaninemi vardır, beslendikleri için kan fenilalanin ve zararlı metabolitlerinin konsantrasyonu yüksek değildir, bu nedenle doğumda klinik bir tezahür yoktur. Çocuklar fenilketonüri açısından taranmamış, beslenme süresi uzadıkça kandaki fenilalanin ve metabolitleri kademeli olarak artmış ve klinik semptomlar kademeli olarak ortaya çıkmıştır.

1. Büyüme geriliği: Somatik büyüme ve gelişme geriliğine ek olarak, temelde aynı yaştaki normal bebeklerden daha düşük IQ'da ortaya çıkan zihinsel gerilikte ortaya çıkar, doğumdan 4 ila 9 ay sonra ortaya çıkabilir ve ağır olanların IQ'si% 50'den az, yaklaşık% 14'tür. Yukarıdaki çocuklar, aptallar seviyesine, özellikle de dil gelişim bozukluğuna ulaşmaktadır.Bu belirtiler, zihinsel geriliği önlemek için yenidoğan fenilalanin alımını kısıtlayan beyin gelişimsel bozuklukları ve hafif fenilalanine kıyasla şiddetli PKU'lu çocuklarda zihinsel gelişimsel bozuklukları göstermektedir. Zihinsel geriliğin fenilalanin toksisitesi ile ilgili olduğu düşünülebilecek yüksek konsantrasyon, ancak ayrıntılı patofizyolojik mekanizma belirsizliğini koruyor.

2. Nöropsikiyatrik belirtiler: Beyin atrofisine, tekrarlayan konvülsiyonlara bağlı serebellar malformasyonlar vardır, ancak yaş arttıkça kas gerginliği artar, hiperrefleksi, sıklıkla heyecan, hiperaktivite ve anormal davranış gösterir.

3. Cilt ve saç performansı: Cilt genellikle kuru, egzama ve cilt çiziklerine eğilimlidir.Tirozinazın inhibisyonu nedeniyle melanin sentezi azalır, böylece çocuğun saçı soluk ve kahverengi olur.

4. Diğerleri: Fenilalanin hidroksilaz eksikliği nedeniyle, fenilalanin, ter ve idrardan atılan ve küf kokusu olan (veya fare kokusu) başka bir yoldan fenillaktat ve fenilasetik asit üretir.

Genel olarak, klinik tezahürler ve PAH gen mutasyon tipleri klinik fenotiplerin ciddiyeti ile ilişkilidir ve kofaktör eksikliği PAH protein anormalliklerinden daha az klinik olarak fenotipiktir.

Muayene etmek

Fenilketonüri incelemesi

1. Ürik fenilpiruvat testi: Çocukların idrarındaki fenilpiruvatın artışına bağlı olarak, kalitatif testler yapılabilir.

(1) Ferrik klorür testi:% 5 ferrik klorür, 5 ml idrar içerisine yerleştirildi ve yeşil reaksiyon hemen pozitif oldu, yenidoğan beslenmedi ve test negatif oldu. Diyabetik idrar da pozitif olabilir, bu nedenle test Zayıf özgüllük.

(2) 2,4-nitrofenilhidrazin testi: eğer sarı bir bulanık çökelti üretilirse pozitif.

2. Kan fenilalanin tayini: normal insan kan fenilalanin 60 ~ 180μmol / L, eğer 258μmol / L normal ve PKU hastaları arasındaki ayrım noktası ise, PKU hastaları 600 ~ 3600μmol / L kadar yüksek olabilir. % 4'e kadar yanlış pozitif vardır: Renk kromatografisi yenidoğanlarda birkaç gün yaşamdan sonra yanlış negatiflere neden olabilir MS / MS yanlış pozitif oranı düşürebilir Bu yöntem aynı anda kan fenilalanini ve tirozini ölçebilir. Asit ve fenilalanin / tirozin oranını hesaplayabilir .. Eğer normal oran ile PKU'lu çocuklar arasındaki sınır değeri 2.5 ise, yanlış pozitif% 1'e kadar düşebilir, bu nedenle şu anda yenidoğan benzenini taramak için kullanılmaktadır. Asetonüri, bu yöntem aynı zamanda galaktozemi, akçaağaç diyabeti, homosistinüri ve konjenital hipotiroidizm taraması için de kullanılabilir, tek bir muayene çeşitli konjenital hastalıkları tarayabilir.

3. Elektroensefalogram (EEG): esas olarak omurga yavaş dalga, bazen yüksek amplitüd ritim bozukluğu, EEG takip çalışması, yaş artışı, EEG anormal performansının kademeli olarak arttığını ve EEG anormalliklerinin 12 yaşından sonra kademeli olarak azaldığını göstermiştir.

4. Prenatal Muayene: Villöz ve amniyotik sıvı hücreleri fenilalanin hidroksilaz aktivitesini tespit edemediğinden, prenatal tanı problemi uzun süre çözülememiştir Şu anda, Çin'de yaklaşık 25 Çin PKU hastalığına neden olan gen mutasyonu tespit edilmiştir. Çin'deki fenilalanin hidroksilaz mutant geninin% 80'i, PKU'lu hastalarda mutasyona uğramış mutasyonların ve doğum öncesi tanının tespitinde başarıyla kullanılmıştır.

5. X-ışını muayenesi: görünür mikrosefali, CT ve MRG, yaygın kortikal atrofi gibi spesifik olmayan değişiklikleri bulabilir.

Teşhis

Fenilketonüri tanısının tanısı

Tanı kriterleri

Bu hastalığın teşhisi, zihinsel geriliği önlemek için erken tedavi almak için erken tanıyı vurgulamalı ve yenidoğanlarda erken tanı için fenilketonüri taraması yapılmalıdır.

1. Tarama yöntemi: Uluslararası kabul görmüş rutin tarama yöntemi, Guthrie tarafından keşfedilen bakteriyel inhibisyon yöntemidir .. Yerel PKU tarama kiti mevcuttur.Bu yöntem, B. subtilis büyüme bandının değişkenliğinin büyümesine dayanır. Kandaki fenilalanin seviyesini tahmin etmek için, tahmini kan fenilalanin seviyesi 0.24mmol / L'de pozitif ise, bu yöntem doğumdan 3-5 gün sonra bebekler için ve aile öyküsü olan bebekler için kullanılabilir. Daha fazla yenidoğan taraması yapılmalıdır.

2. Fenilalanin yük testi: Bu test PAH'ın aktivitesini doğrudan anlayabilir, yük dozu oral fenilalanin 0.1 g / kg'dır ve hatta 3 gün boyunca, 1.22'de kan fenilalanin seviyesine sahip klasik PKU çocukları için bile kullanılabilir. Mmol / L'nin üstünde, hafif vakalar genellikle 1.22mmol / L'nin altındadır.Sonraki sonuç, bu çocukların PKU'suz hiperfenilalaninemi olabileceğini göstermektedir.

3. Etiyoloji tanısı: Fenilketonüriye neden olan gen PAH genidir, etiyolojik tanı PAH gen mutasyonunu saptamaktır, PAH gen mutasyonunun tespiti sadece hastanın nedenini teşhis etmekle kalmaz, aynı zamanda fetus genotipinde doğum öncesi tanı da yapar. Çoğu hastada fenotip ile fenotip arasında bir korelasyon vardır, farklı mutasyon tipleri PAH aktivitesi üzerinde farklı etkilere sahiptir, bu nedenle, PAH gen mutasyonlarının tespiti, prognoz ve rehberlik tedavisi için de faydalıdır.

PAH gen mutasyonlarını tespit etmek için pek çok yöntem vardır, ancak bunlardan biri, tek iplikçikli konformasyon polimorfizmi (SSCP) dahil olmak üzere aşağıdaki tespit yöntemlerinden biri veya ikisi ile birleştirilmiş polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve kısıtlama enzim fragmanlarının uzunluğu büyüktür. Tekniğin bilinen hali (RFLP), denatüre degrade jel elektroforezi (DGGE), direkt DNA dizilimi, mutasyon yerine özgü oligonükleotit probu (ASO), PCR-poliakrilamid jel elektroforezi-gümüş boyama, dideoksi parmak izi bir amplifikasyon refrakter mutasyon sistemi (ARMS), enzim uyumsuzluğu bölünme metodu, vb., amplifiye edilmiş DNA'yı analiz edebilir, ayrıca RNA üzerinde SSCP analizi yapabilir, örnekler için periferal kan lenfositlerini analiz edebilir, doğum öncesi tanı Polar gövde (gamet ürünü) analiz edilebilir ve polar gövde ve ASO, prenatal tanı için kullanılabilir. Bilinen mutasyon bölgesinin PAH geni ASO yöntemi ile de incelenebilir.Çin'de beş çeşit PAH gen mutasyonu vardır: R243Q, Y204C, V399V, Y356X, R413P, bu 5 PAH gen mutasyonları% 56.7, mutasyondaki en yaygın nokta mutasyonları olarak muhasebeleştirildi, mutasyon tipinin% 77.4'ünü oluşturdu, Huang Shangzhi, PAH gen mutasyonu için hızlı bir tanı prosedürü önerdi: Mutasyon noktası için 1. Adım Spesifik oligonükleotit prob analizi, teşhis oranı % 66'ya kadar; ekson 4'ün SSCP analizi için 2. Adımda, teşhis oranı% 80'e yükselmiştir, 3. Adımda R243Q (ekson 7), V339V ve Y356X gibi birçok yaygın mutasyon bölgesini tespit etmek için SSCP analizi kullanılmaktadır. (Ekson 11), teşhis oranı% 87'ye ulaşabilir.

PTPS genini saptama yöntemi ayrıca PCR'ye dayanır ve genin altı kodlama dizisini ve tüm PTPS genlerinin ek yerlerini taramak için DGGE yöntemiyle birleştirilir.

Ayırıcı tanı

Klasik ve kofaktör eksikliğinden kaynaklanan PKU'lu hastalarda hiperfenilalaninemi vardır, ancak hiperfenilalaninemili olanlar mutlaka PKU'ya neden olmaz, bu nedenle PKU'nun diğer hiperfenilalaninemi hastalarından ayrılması gerekir. .

Geçici hiperfenilalaninemi, bu hastalığın nedeni de PAH eksikliğinden kaynaklanmaktadır, ancak PAH gen mutasyonu nedeniyle değil, PAH olgunlaşmamış, 1.22mmol / L kandaki fenilalanin konsantrasyonunun artmasına neden olmuştur, Bununla birlikte, zamanla kan fenilalanin konsantrasyonu normale düşürülebilir, bu da takip eden kan fenilalanin seviyeleri ile tanımlanabilir.

Transaminaz hiperfenilalaninemi, fenilalanin aminotransferaz eksikliğinden kaynaklanır, bu hastalık genel olarak fenilketonüriye neden olmaz, genel olarak kandaki fenilalanin seviyesi normaldir, sadece yüksek proteinli diyet kan benzenleri yerken Alaninin konsantrasyonu artar ve fenilalanin metabolitlerinin seviyesi normaldir, dolayısıyla PKU ile tanımlanması zor değildir.

Hafif PKU aynı zamanda sadece hiperfenilalaninemi ve kofaktörlerin neden olduğu PKU tanımına sahiptir.Fenilalaninin tirozin oranı genetik tanı ve kan tirozin seviyesi veya fenilalanin yük testi ile belirlenebilir. Onlar belirlendi.

Bu makale faydalı oldu mu?

Bu sitedeki materyallerin genel bilgi amaçlı kullanılması amaçlanmıştır ve tıbbi tavsiye, muhtemel tanı veya önerilen tedavileri içermesi amaçlanmamıştır.